Меню Рубрики

Эстрадиол состав чего входит

Эстрадиол

Показания к применению

Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и при хирургической менопаузе по поводу незлокачественных новообразований, после лучевой кастрации; первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея, вторичная эстрогенная недостаточность.

Гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, вагинит (у девочек и в старческом возрасте), гипогенитализм, бесплодие, слабость родовой деятельности, переношенная беременность, для угнетения лактации, вирильный гипертрихоз у женщин.

Рак молочной и грудной железы, рак предстательной железы, урогенитальные расстройства (диспареуния, атрофический вульвовагинит, уретрит, тригонит), алопеция при гиперандрогенемии.

В качестве ЛС, стимулирующего гемопоэз у мужчин при остром радиационном поражении.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

гель трансдермальный, раствор для внутримышечного введения [масляный], спрей назальный, таблетки покрытые оболочкой, трансдермальная терапевтическая система

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, беременность, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе (за исключением лечения рака молочной и предстательной желез).

C осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности), печеночная порфирия, лейомиома, гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы.

Только для лечения рака молочной и предстательной железы: заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующиеся для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, по 2 мг препарата/сут, в течение 21 дня, с последующим перерывом на 7 дней, после чего продолжают лечение. Длительность лечения до 6 мес, после чего проводится обследование для решения вопроса о целесообразности продолжения заместительной эстрогенной терапии. У женщин с удаленной маткой или у женщин в менопаузе лечение можно начинать в любой день. При сохраненном менструальном цикле прием первой таблетки начинают с 5 дня цикла (1 день цикла = 1 день менструации).

В/м, в виде 0.1% раствора препарата дипропионата в масле: при первичной аменорее с недоразвитием половых органов и вторичных половых признаков — по 1-2 мг препарата ежедневно или через день в течение 1-2 мес и более, до пальпируемого увеличения матки; после этого — прогестерон в/м, по 5 мг ежедневно в течение 6-8 дней. В случае необходимости проводят повторные курсы гормонотерапии. При вторичной аменорее — по 1 мг ежедневно в течение 15-16 дней, с последующим назначением прогестерона или прегнина в течение 6-8 дней. Если стойкий клинический эффект отсутствует, курс лечения повторяют. При гипо- и олигоменорее, дисменорее, бесплодии в связи с гипофункцией яичников и недоразвитием матки — по 0.5-1 мг в течение 15-16 дней после окончания менструации и затем, при наличии показаний, — прогестерон или прегнин в течение 6-8 дней. Курс лечения можно повторять несколько раз в те же сроки, после окончания менструации. При патологических явлениях, связанных с наступлением климактерического периода и с хирургическим удалением яичников, — по 0.5-1 мг ежедневно или через 1-2 дня, курсами по 10-15 инъекций. При возобновлении симптомов курс лечения повторяют. Дозы должны подбираться строго индивидуально в зависимости от фазы климактерического периода, тяжести заболевания. При слабости родовой деятельности и переношенной беременности — в/м, по 4-5 мг за 2-3 ч перед введением родостимулирующих ЛС. В качестве гемостимулирующего ЛС при снижении количества лейкоцитов ниже 2 тыс./мкл крови (обычно с 10-20 дня после облучения при тяжелых поражениях и с 15-18 дня — при более легких поражениях) — по 1 мг через 1-2 дня. Курс лечения препаратом составляет 10 инъекций (при необходимости — до 15 инъекций).

ТТС прикрепляется к чистому, сухому и интактному участку кожи тела (поясничная область, живот) 2 раза в неделю. Лечение начинают с ТТС 50 мкг, с последующим индивидуальным подбором дозы (появление чувства напряжения в молочной железе или промежуточные кровотечения являются признаком повышенной дозировки, которую необходимо снизить). Если через 2-3 нед признаки и симптомы дефицита эстрогенов не купируются, следует повысить дозу. ТТС применяется циклически: после 3 нед лечения (6 аппликаций) — интервал в 7 дней, в течение которого возможна метроррагия. Непрерывную, нециклическую терапию назначают женщинам после гистерэктомии или в случаях, когда симптомы дефицита эстрогенов вновь сильно проявляются во время 7-дневного интервала. Последующую терапию гестагенами следует проводить по следующей схеме: при непрерывном применении ТТС рекомендуется дополнительно назначать гестаген (10 мг медроксипрогестерона ацетата, 5 мг норэтистерона, 5 мг норэтистерона ацетата или 20 мг дидрогестерона в первые 10-12 дней каждого месяца). При циклическом применении ТТС рекомендуется дополнительно, в последние 10-12 дней терапии препаратом, принимать гестаген так, чтобы четвертая неделя каждого цикла оставалась свободной от терапии любым гормоном. В обоих случаях после окончания 10-12-дневной терапии гестагеном наступает кровотечение.

Гель применяют 1 раз в сутки, утром или вечером, по 1.5 мг (2.5 г геля или 1-2 дозы) — наносят тонким слоем на чистую кожу живота, поясничной области, плеч и предплечий. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. Гель должен впитаться менее чем за 2-3 мин. Если же он сохраняется на поверхности кожи более 5 мин, значит препарат был нанесен на слишком маленькую поверхность кожи. Гель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.

Читайте также:  Как увеличить эстрадиол травами

Фармакологическое действие

Эстрогенный препарат — 17-бета-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу (образующемуся в организме женщин, начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гормоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови Т4, Fe, Cu2+ и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает концентрацию ЛПВП, уменьшает — ЛПНП и холестерина (концентрация ТГ возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку Na+ и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение концентрации вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью («приливы» крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Препарат в виде ТТС представляет собой пластырь, прикрепляемый к участку кожи. Контрольная мембрана обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола из резервуара с активным веществом через адгезивный слой на кожу. Из-за отсутствия эффекта «первого прохождения» через печень ТТС обеспечивает высокую эффективность при использовании меньших доз препарата. ТТС доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его концентрацию в плазме во время терапии на постоянном уровне, адекватном уровню на ранней или средней фазе фолликула.

Побочные действия

У женщин: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения «прорыва», меноррагия, межменструальные «мажущие» влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо.

У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо.

Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз).

При лечении рака молочной и предстательной железы (дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз.

При использовании ТТС: раздражение и гиперемия кожи.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях — метроррагия.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций.

Особые указания

Лечению препаратом должно предшествовать тщательное гинекологическое обследование, которое при длительной терапии следует повторять по меньшей мере 1 раз в год.

В процессе лечения необходим систематический контроль за функцией печени и АД, а у больных сахарным диабетом — за концентрацией глюкозы в крови.

Терапию препаратом обязательно следует сочетать с применением гестагенов.

Длительное лечение препаратом увеличивает риск развития рака молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена).

Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение препаратом следует прекратить за 4-6 нед до планируемого хирургического лечения.

Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.

При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки.

Применение препарата следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии др. локализации, появления желтухи, усиления или появления ранее не существовавших мигренеподобных болей, внезапного нарушения зрения, значительного повышения АД.

ТТС нельзя прикреплять к коже молочных желез и 2 раза подряд на один и тот же участок кожи. На прикрепленную ТТС не должны попадать солнечные лучи.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Читайте также:  Таблетки с эстрадиолом и дроспиреноном

Взаимодействие

Применение препарата повышает эффективность гиполипидемических ЛС. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных ЛС и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС).

Барбитураты, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин), индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм эстрадиола.

Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике.

Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстрадиола.

источник

ЭСТРАДИОЛ

ЭСТРАДИОЛ — стероидный гормон; эстра-1,3,5(10)-триен,3,17β-диол, или 17β-эстрадиол:

Эстрадиол является основным и наиболее активным природным гормоном группы эстрогенов (см.). Производные эстрадиола применяют в медицине в качестве лекарственных средств.

В кристаллическом виде эстрадиол был впервые получен Э. Дойзи в 1935 году острадиол синтезируется в яичниках (см.) и семенных пузырьках (см.), непосредственным биосинтетическим предшественником его служит тестостерон (см.).

Молекулярный вес (масса) эстрадиола составляет 272,4, t°пл 178°, [a]D + 81°. Стереоизомер 17β-эстрадиола, 17α-эстрадиол, имеет t°пл 222°, [a]D + 54°. Он обладает лишь 1/350 биологической активности, проявляемой 17β-эстрадиолом.

Самую высокую концентрацию эстрадиола отмечают в моче беременных женщин, в граафовых пузырьках (фолликулах) и в плаценте. У небеременных женщин детородного возраста вырабатывается примерно 300—700 мкг эстрадиола в сутки. Содержание эстрадиола в крови женщин с нормальной овариальной функцией на протяжении менструального цикла (см.) изменяется следующим образом: в ранней фазе созревания фолликула концентрация эстрадиола в крови не превышает 100 ж/мл, в период овуляторного пика возрастает до 200—290 пг/мл, увеличение концентрации эстрадиола в фазе желтого тела достигает около 150 пг/мл и постепенно снижается, величина этого «плато» имеет значительные индивидуальные различия. Неметаболизированный эстрадиол экскретируется с мочой в форме коньюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Экскреция эстрадиола у женщин в период овуляторного пика составляет 5,07 ± 0,76 мкг в сутки, в фазу желтого тела 4,11 ± 0,59 мкг в сутки; у мужчин от 18 до 60 лет экскреция эстрадиола с мочой составляет 1,56 ± 0,25 мкг в сутки.

В медицине в качестве лекарственных средств применяют эстрадиола дипропионат, метилэстраднол и этинилэстрадиол (см.).

Эстрадиола дипропионат (Oestradioli dipropionas; синоним: эстрадиола пропионат, Dimenformon dipropionate, Diogyn DP, Diovocyc-lin, Estradiol Dipropionate, Synformon и др.):

Препарат эстрадиола дипропионата представляет собой белый кристаллический порошок, практически не растворимый в воде, трудно растворимый в спирте и растительных маслах. Препарат медленно всасывается и медленно разрушается, оказывая длительное влияние на организм.

Эстрадиола дипропионат применяют при клинических проявлениях гипофункции яичников, первичной и вторичной аменорее, гипоплазии половых органов и недоразвитии вторичных половых признаков, при климактерических и посткастрационных расстройствах, слабости родовой деятельности, для родовозбуждения при переношенной беременности.

Вводят препарат внутримышечно в виде 0,1% масляного раствора по 1 мл 1 раз в 3—5 дней. Схема лечения и его продолжительность устанавливаются индивидуально.

Противопоказаниями к применению эстрадиола дипропионата, как и других эстрогенов, служат злокачественные и доброкачественные опухоли. Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1% раствора (1 мг эстрадиола дипропионата, 10 000 ЕД) в масле. Хранение: в прохладном, защищенном от света месте, список Б.

Эстрадиола дипропионат входит в состав комбинированного препарата климактерии, который применяют при вегетососудистых и невротических расстройствах и климактерическом синдроме. Препарат производится в ЧССР.

Метилэстрадиол (Methyloestradiolum; синоним Follikosid):

Метил эстрадиол является синтетическим эстрогенным препаратом, метильная группа при 17-м углеродном атоме в его молекуле приводит к усилению эстрогенной активности и повышает стабильность препарата по сравнению с исходным эстрадиолом. Метилэстрадиол хорошо всасывается слизистой оболочкой ротовой полости, не разрушается ферментами слюны и поэтому может применяться сублингвально.

Показания и противопоказания к применению метилэстраднола те же, что и для эстрадиола дипропионата и других эстрогенов.

Применяют метилэстрадиол в таблетках сублингвально (до полного рассасывания) по 0,02 мг (0,00002 г) 1—3 раза в день в течение 10—15 дней, после чего назначают прогестины (см.). У большинства больных проводится несколько (3—6) курсов лечения. Иногда при приеме метилэстрадиола появляется тошнота.

Форма выпуска: таблетки по 0,02 мг по 20 и 50 таблеток в упаковке. Хранение: в склянках оранжевого стекла в сухом, защищенном от света месте, список Б.

Библиогр.: Розен В. Б. Основы эндокрионологии, М., 1984; Физиология эндокринной системы, под ред. В. Г. Баранова, с. 341, Л., 1979.

источник

ЭСТРАДИОЛ (ESTRADIOL)

Синонимы

Дерместрил (Dermestril), Дивигель (Divigel), Климара (Climara), Менорест (Menorest), Октодиол (Octodiol), Эсклим (Oesclim), Эстрадерм ТТС 25 (Estraderm TTS 25), Эстрадерм ТТС 50 (Estraderm TTS 50), Эстрадерм ТТС 100 (Estraderm TTS 100), Эстримакс (Estrimax), Эстрогель (Estrogel), Эстрожель (Oestrogel), Эстрофем (Estrofem).

Состав и форма выпуска

Эстрадиол. Таблетки (2 мг); накожный гель (в 1 г — 600 мкг). Гель для местного применения (в 1 дозе — 750 мкг, 1,5 мг).
Эстрадиол (высвобождение за сутки). Трансдермальный пластырь (25 мкг, 50 мкг, 100 мкг).

Фармакологическое действие

Эстрогенный препарат. Фолликулярный гормон, необходимый для развития женского организма и половой сферы. Экзогенный эстрадиол оказывает такое же физиологическое действие, как и естественные гормоны: стимулирует развитие матки, маточных труб, развитие вторичных половых признаков при их недоразвитии, вызывает пролиферативные изменения в эндометрии, повышает возбудимость матки, в больших дозах подавляет лактацию.

Читайте также:  Эстрадиол валерат инструкция по применению

Эстрадиол регулирует азотистый обмен, снижает содержание липидов и холестерина в крови, оказывает слабое анаболическое действие. Клиническая эффективность при лечении симптомов менопаузы гелем для местного применения, а также при применении его с целью профилактики постменопаузного остеопороза, сравнима с таковой при приеме эстрогенных препаратов внутрь.

Фармакокинетика

После нанесения на кожу эстрадиол проникает через кожу и попадает в системный кровоток. После приема внутрь хорошо и быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 82%. Сmах достигается через 3-4 ч.

Почти полностью связывается с белками крови. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Метаболизируется в печени. Выделяется с желчью в просвет кишки и обратно реабсорбируется. Выводится с мочой в виде метаболитов (сульфатов, глюкуронидов).

Показания

– аменорея первичная и вторичная;
– гипоплазия половых органов и вторичных половых признаков;
– вегетативно-нервные нарушения климактерического периода или после гинекологических операций, приливы, расстройства сна, атрофические изменения органов мочеполовой системы (атрофические вульвовагиниты, атрофические уретриты и тригониты, частое и болезненное мочеиспускание), профилактика рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний влагалища и нижних отделов мочевого тракта;
– профилактика и лечение постменопаузного остеопороза.

Применение

После гистерэктомии и в период менопаузы назначают ежедневно по 1 таб без перерывов, начиная с любого дня. При сохраненной менструальной функции лечение начинают на 5-й день менструации. ТТС накладывают на чистый и сухой участок спины, живота, ягодиц или бедер. Пластырь накладывают 2 р/нед. Лечение начинают с дозы 50 мкг, дозу в дальнейшем корректируют в зависимости от клинического эффекта.

Для поддерживающей терапии обычно используют пластырь, содержащий 25 мкг активного вещества. Препарат применяют циклично. В случае гистерэктомии препарат назначают непрерывно.

Наносят на любой участок кожи (за исключением половых органов и молочных желез) как можно большей площади. Применяют постоянно или циклично, дозу устанавливают индивидуально. Лечение эстрадиолом дополняют гестагенными препаратами не менее 10 дней (1 раз в 1 -3 мес).

Перед началом лечения необходимо провести гинекологическое обследование, а при длительной терапии — не менее одного раза в год. Гель применяют 1 р/ сут утром или вечером по 1,5 мг (2,5 г геля /1 или 2 дозы/). Препарат наносят тонким слоем на чистую кожу живота, поясничной области, плеч или предплечий. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням.

Гель должен впитаться менее чем за 2-3 мин. Если же он сохраняется на поверхности кожи более 5 мин, значит, препарат был нанесен на слишком маленькую поверхность кожи. Назначают гель непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища. Для контроля климактерических симптомов, остеопороза может использоваться пластырь. Лечение начинается с наименьшей дозы. Доза подбирается индивидуально. После подбора дозы используется самая низкая дозировка.

Лечение проводится либо в непрерывном, либо в циклическом режиме. Лечение эстрадиолом целесообразно сочетать с гестагенными препаратами.

С осторожностью следует назначать больным с ИБС, недостаточностью кровообращения; мигренью, астмой, эпилепсией, тяжелой гипертонией; нарушениями функций печени и/или почек. Систематически проводить контроль функции печени и АД, концентрации сахара в крови при СД.

Побочное действие

На ЦНС: головная боль, мигрень, неустойчивость настроения.
На половые органы: нагрубание молочных желез, нерегулярные менструации, изменение либидо, кровянистые выделения при нерегулярном применении препарата.
На ПС: диспептические расстройства, тошнота, спазмы гладкой мускулатуры органов ПС.
Прочие: отеки, увеличение массы тела, повышение АД, кожные реакции.
При наружном применении: покраснение кожи, зуд.
Редко — тошнота, рвота, головокружение; холестатическая желтуха.

Противопоказания

Рак молочной железы и эндометрия, миома матки, эндометриоз;
– маточные кровотечения неизвестной этиологии;
– тяжелые поражения печени, коллагенозы, порфирия, опухоли гипофиза, отосклероз;
– тромбофлебиты и тромбоэмболии.
– беременность, грудное вскармливание.
– повышенная чувствительность к препарату.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, маточные и вагинальные кровотечения, напряжение в молочных железах и их увеличение, изменение либидо. Увеличение миомы матки; развитие карциномы эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы).
Лечение: отмена препарата, симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном применении с эстрадиолом возможно снижение эффективности антикоагулянтов, антигипертензивных и гипогликемических препаратов.

При одновременном применении с ЛС, индуцирующими печеночные ферменты (барбитуратов, карбамазепина, гризеофульвина и рифампицина), возможно снижение уровня эстрадиола в плазме крови и ослабление его эффекта. При одновременном применении с наркотическими анальгетиками, анксиолитиками повышается метаболизм и снижается концентрация эстрадиола.

При одновременном применении с антибиотиками снижается концентрация эстрадиола, что связано с изменением микрофлоры кишечника. При одновременном применении эстрогены снижают эффективность мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических, гипотензивных и гипогликемических средств. При одновременном применении фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстрогенов. При одновременном применении эстрогены повышают эффективность гиполипидемических ЛС.
Справочник ЛС

источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector