Меню Рубрики

Эстрадиола валерат побочные эффекты

Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Инструкция от таблеток Listel.Ru

Только самые актуальные официальные инструкции по применению лекарственных средств! Инструкции к лекарствам на нашем сайте публикуются в неизменном виде, в котором они и прилагаются к препаратам.

Эстрадиола валерат*

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Описание действующего вещества Эстрадиола валерат/ Oestradioli valeras.

Формула: C23H32O3, химическое название: эстрадиола 17бета-валерат.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты.
Фармакологическое действие: эстрогенное.

Фармакологические свойства

Эстрадиола валерат восполняет недостаточное образование эндогенных эстрогенов. Эстрадиола валерат участвует в обмене углеводов, белков, жиров, поддержании водно-электролитного баланса, снижает в крови содержание холестерина липопротеинов низкой плотности. Эстрадиола валерат предотвращает остеопороз и уменьшение костной массы, способствует образованию костной ткани, вызывает в эндометрии пролиферативные изменения, стимулирует развитие вторичных женских половых признаков и матки при их недоразвитии. Эстрадиола валерат снимает психические, соматические и прочие проявления климакса в пре- и постменопаузальном периоде или после удаления яичников.
При приеме внутрь эстрадиола валерат полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. С белками плазмы крови препарат связывается на 50%. Эстрадиола валерат в печени быстро метаболизируется с образованием эстрона и эстриола. После приема внутрь 1 — 2 мг препарата максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 3 — 6 часов. Период полувыведения эстрадиола валерата составляет примерно 1 час. Эстрадиола валерат подвергается энтерогепатической рециркуляции и эффекту первого прохождения через печень. Эстрадиола валерат выделятся в виде глюкуронидных и сульфатных эфиров с мочой (в неизмененном виде выводится в небольшом количестве). Выявлены и другие метаболиты эстрадиола валерата.

Показания

Эстрогенная недостаточность (постменопаузный период, климакс, лучевая кастрация, овариэктомия при доброкачественных заболеваниях), связанная нарушением сна, с вазомоторными симптомами (головная боль, приливы), депрессивными состояниями, нервозностью, раздражительностью, головокружением, повышенной потливостью; профилактика остеопороза в климактерическом периоде, дегенеративные изменения слизистых оболочек и кожи; гипестезия мочевого пузыря.

Способ применения эстрадиола валерата и дозы

Эстрадиола валерат принимается внутрь, по 1 — 2 мг, схема терапии зависит от показаний.
До начала терапии необходимо пройти общее и гинекологическое обследование, в том числе обследование молочных желез. Прием эстрадиола валерата необходимо немедленно отменить в следующих случаях: нарушение восприятия (расстройства слуха, зрения), частое возникновение необычно сильной или возникновение впервые мигренеподобной головной боли, первые признаки тромбоэмболических явлений или тромбофлебита (опухание ног или необычные боли в ногах, кашель неясного происхождения или колющие боли при дыхании), ощущение боли в грудной полости и затруднение дыхания, иммобилизация (например, при несчастных случаев), запланированные операции (за 6 недель до операции), возникновение гепатита, желтухи, учащение эпилептических припадков, появление зуда по всему телу, выраженное повышение артериального давления.
При развитии маточных кровотечений необходимо обратиться к врачу для выяснения их происхождения.
Необходим тщательный систематический контроль при артериальной гипертензии, сопутствующем сахарном диабете, варикозном расширении вен, эпилепсии, рассеянном склерозе, хорее, тетании, порфирии, ранее перенесенном флебите. При приеме эстрадиола валерата необходимы регулярные гинекологические обследования (включая обследование молочных желез). Необходимо сообщить лечащему врачу о совместном использовании фенилбутазона, рифампицина, барбитуратов, гидантоинов, появлении необычно обильных кровотечений в период между приемом препарата или нерегулярных кровотечений, неприятных ощущениях в эпигастральной области.
Эстрадиола валерат может применять вместе с гестагенами (включая диеногест).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, эндометриоз, гиперплазия эндометрия, миома, гормонозависимые новообразования или подозрение на них, рак молочной железы или подозрение на него, злокачественные или доброкачественные опухоли печени (включая наличие в анамнезе), тромбоэмболические процессы (включая наличие в анамнезе), вагинальные кровотечения неясного происхождения, тяжелые нарушения функционального состояния печени или/и почек, сахарный диабет, гипертриглицеридемия, врожденные нарушения жирового обмена, синдромы Ротора и Дубина-Джонсона, беременность, отосклероз с обострением при предыдущей беременности, наличие при предыдущей беременности желтухи или гепатита, грудное вскармливание.

Ограничения к применению

Бронхиальная астма, мигрень, сахарный диабет, эпилепсия, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, почечная недостаточность, острая или хроническая патология печени (включая наличие в анамнезе), отечный синдром, гиперлипопротеинемия, эндометриоз, порфирия, фиброзно-кистозная мастопатия, диффузные заболевания соединительной ткани, опухоли гипофиза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование эстрадиола валерата противопоказано при беременности (в том числе предполагаемой). На время терапии эстрадиола валератом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия эстрадиола валерата

Нервная система и органы чувств: головная боль, головокружение, мигрень, хорея, депрессия, дискомфорт при ношении контактных линз, нарушение зрения (изменение кривизны роговицы).
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): повышение артериального давления, тромбоэмболия, тромбофлебиты, носовое кровотечение, отеки.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, метеоризм, боль в эпигастральной области, диарея, холестатическая желтуха, анорексия, холелитиаз, увеличение массы тела, панкреатит, гепатит, желчная и кишечная колика.
Мочеполовая системы: маточные кровотечения неясной этиологии, кровотечения прорыва, метроррагия (признак передозировки эстрадиола), мажущие выделения, изменение характера маточных кровотечений, предменструальный синдром, гиперплазия эндометрия, аменорея, дисменорея, увеличение размеров лейомиомы или фибромиомы матки, изменение характера вагинальных выделений, изменение цервикальной секреции, вагинальный кандидоз, симптомы цистита, повышение либидо, обострение эндометриоза, ощущение напряженности и болезненность молочных желез, карцинома эндометрия, склероз яичников.
Кожные покровы: меланодермия, хлоазма, контактный дерматит, узловатая эритема, геморрагическая сыпь, многоформная эритема, гирсутизм, алопеция, зуд и гиперемия кожи.
Прочие: снижение толерантности к углеводам, изменение массы тела, ухудшение течения порфирии, нарушение обмена кальция, натрия и воды с образованием периферических отеков, спазмы икроножных мышц.

Взаимодействие эстрадиола валерата с другими веществами

Регулярный прием некоторых препаратов (фенилбутазон, барбитураты, гидантоин, ампициллин, рифампицин и других) может уменьшать эффективность эстрадиола валерата. Возможно изменение потребности гипогликемических препаратах для приема внутрь. Эстрадиола валерат снижает активность антикоагулянтов, диуретиков, гипогликемических и гипотензивных препаратов. Эстрадиола валерат увеличивает эффективность гиполипидемических средств. Препараты щитовидной железы и фолиевая кислота потенцируют действие эстрадиола валерата. Значительное потребление алкоголя при лечении может увеличить уровень циркулирующего эстрадиола валерата.

Передозировка

При передозировке эстрадиола валератом развиваются тошнота, рвота, метроррагия (в некоторых случаях). Необходимо поддерживающее и симптоматическое лечение на фоне отмены препарата.

Торговые названия препаратов с действующим веществом эстрадиола валерат

Комбинированные препараты:
Диеногест + Эстрадиола валерат: Клайра®.

источник

Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Инструкция от таблетки.рф

Только самые актуальные официальные инструкции по применению лекарственных средств! Инструкции к лекарствам на нашем сайте публикуются в неизменном виде, в котором они и прилагаются к препаратам.

Эстрадиола валерат*

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Описание действующего вещества Эстрадиола валерат/ Oestradioli valeras.

Формула: C23H32O3, химическое название: эстрадиола 17бета-валерат.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты.
Фармакологическое действие: эстрогенное.

Фармакологические свойства

Эстрадиола валерат восполняет недостаточное образование эндогенных эстрогенов. Эстрадиола валерат участвует в обмене углеводов, белков, жиров, поддержании водно-электролитного баланса, снижает в крови содержание холестерина липопротеинов низкой плотности. Эстрадиола валерат предотвращает остеопороз и уменьшение костной массы, способствует образованию костной ткани, вызывает в эндометрии пролиферативные изменения, стимулирует развитие вторичных женских половых признаков и матки при их недоразвитии. Эстрадиола валерат снимает психические, соматические и прочие проявления климакса в пре- и постменопаузальном периоде или после удаления яичников.
При приеме внутрь эстрадиола валерат полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. С белками плазмы крови препарат связывается на 50%. Эстрадиола валерат в печени быстро метаболизируется с образованием эстрона и эстриола. После приема внутрь 1 — 2 мг препарата максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 3 — 6 часов. Период полувыведения эстрадиола валерата составляет примерно 1 час. Эстрадиола валерат подвергается энтерогепатической рециркуляции и эффекту первого прохождения через печень. Эстрадиола валерат выделятся в виде глюкуронидных и сульфатных эфиров с мочой (в неизмененном виде выводится в небольшом количестве). Выявлены и другие метаболиты эстрадиола валерата.

Показания

Эстрогенная недостаточность (постменопаузный период, климакс, лучевая кастрация, овариэктомия при доброкачественных заболеваниях), связанная нарушением сна, с вазомоторными симптомами (головная боль, приливы), депрессивными состояниями, нервозностью, раздражительностью, головокружением, повышенной потливостью; профилактика остеопороза в климактерическом периоде, дегенеративные изменения слизистых оболочек и кожи; гипестезия мочевого пузыря.

Читайте также:  Показатель эстрадиола после эко

Способ применения эстрадиола валерата и дозы

Эстрадиола валерат принимается внутрь, по 1 — 2 мг, схема терапии зависит от показаний.
До начала терапии необходимо пройти общее и гинекологическое обследование, в том числе обследование молочных желез. Прием эстрадиола валерата необходимо немедленно отменить в следующих случаях: нарушение восприятия (расстройства слуха, зрения), частое возникновение необычно сильной или возникновение впервые мигренеподобной головной боли, первые признаки тромбоэмболических явлений или тромбофлебита (опухание ног или необычные боли в ногах, кашель неясного происхождения или колющие боли при дыхании), ощущение боли в грудной полости и затруднение дыхания, иммобилизация (например, при несчастных случаев), запланированные операции (за 6 недель до операции), возникновение гепатита, желтухи, учащение эпилептических припадков, появление зуда по всему телу, выраженное повышение артериального давления.
При развитии маточных кровотечений необходимо обратиться к врачу для выяснения их происхождения.
Необходим тщательный систематический контроль при артериальной гипертензии, сопутствующем сахарном диабете, варикозном расширении вен, эпилепсии, рассеянном склерозе, хорее, тетании, порфирии, ранее перенесенном флебите. При приеме эстрадиола валерата необходимы регулярные гинекологические обследования (включая обследование молочных желез). Необходимо сообщить лечащему врачу о совместном использовании фенилбутазона, рифампицина, барбитуратов, гидантоинов, появлении необычно обильных кровотечений в период между приемом препарата или нерегулярных кровотечений, неприятных ощущениях в эпигастральной области.
Эстрадиола валерат может применять вместе с гестагенами (включая диеногест).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, эндометриоз, гиперплазия эндометрия, миома, гормонозависимые новообразования или подозрение на них, рак молочной железы или подозрение на него, злокачественные или доброкачественные опухоли печени (включая наличие в анамнезе), тромбоэмболические процессы (включая наличие в анамнезе), вагинальные кровотечения неясного происхождения, тяжелые нарушения функционального состояния печени или/и почек, сахарный диабет, гипертриглицеридемия, врожденные нарушения жирового обмена, синдромы Ротора и Дубина-Джонсона, беременность, отосклероз с обострением при предыдущей беременности, наличие при предыдущей беременности желтухи или гепатита, грудное вскармливание.

Ограничения к применению

Бронхиальная астма, мигрень, сахарный диабет, эпилепсия, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, почечная недостаточность, острая или хроническая патология печени (включая наличие в анамнезе), отечный синдром, гиперлипопротеинемия, эндометриоз, порфирия, фиброзно-кистозная мастопатия, диффузные заболевания соединительной ткани, опухоли гипофиза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование эстрадиола валерата противопоказано при беременности (в том числе предполагаемой). На время терапии эстрадиола валератом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия эстрадиола валерата

Нервная система и органы чувств: головная боль, головокружение, мигрень, хорея, депрессия, дискомфорт при ношении контактных линз, нарушение зрения (изменение кривизны роговицы).
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): повышение артериального давления, тромбоэмболия, тромбофлебиты, носовое кровотечение, отеки.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, метеоризм, боль в эпигастральной области, диарея, холестатическая желтуха, анорексия, холелитиаз, увеличение массы тела, панкреатит, гепатит, желчная и кишечная колика.
Мочеполовая системы: маточные кровотечения неясной этиологии, кровотечения прорыва, метроррагия (признак передозировки эстрадиола), мажущие выделения, изменение характера маточных кровотечений, предменструальный синдром, гиперплазия эндометрия, аменорея, дисменорея, увеличение размеров лейомиомы или фибромиомы матки, изменение характера вагинальных выделений, изменение цервикальной секреции, вагинальный кандидоз, симптомы цистита, повышение либидо, обострение эндометриоза, ощущение напряженности и болезненность молочных желез, карцинома эндометрия, склероз яичников.
Кожные покровы: меланодермия, хлоазма, контактный дерматит, узловатая эритема, геморрагическая сыпь, многоформная эритема, гирсутизм, алопеция, зуд и гиперемия кожи.
Прочие: снижение толерантности к углеводам, изменение массы тела, ухудшение течения порфирии, нарушение обмена кальция, натрия и воды с образованием периферических отеков, спазмы икроножных мышц.

Взаимодействие эстрадиола валерата с другими веществами

Регулярный прием некоторых препаратов (фенилбутазон, барбитураты, гидантоин, ампициллин, рифампицин и других) может уменьшать эффективность эстрадиола валерата. Возможно изменение потребности гипогликемических препаратах для приема внутрь. Эстрадиола валерат снижает активность антикоагулянтов, диуретиков, гипогликемических и гипотензивных препаратов. Эстрадиола валерат увеличивает эффективность гиполипидемических средств. Препараты щитовидной железы и фолиевая кислота потенцируют действие эстрадиола валерата. Значительное потребление алкоголя при лечении может увеличить уровень циркулирующего эстрадиола валерата.

Передозировка

При передозировке эстрадиола валератом развиваются тошнота, рвота, метроррагия (в некоторых случаях). Необходимо поддерживающее и симптоматическое лечение на фоне отмены препарата.

Торговые названия препаратов с действующим веществом эстрадиола валерат

Комбинированные препараты:
Диеногест + Эстрадиола валерат: Клайра®.

источник

Эстрадиол валерат — Estradiol valerate

Эстрадиол валерат

98% (с альбумином и ГСПГ )

  • [(8 R 9 S , 13 S , 14 S , 17 S ) -3-гидрокси-13-метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta [ ] фенантрен-17-ил] пентановой кислоты

Эстрадиол валерат ( EV ), продаются под торговыми марками Delestrogen , Progynon депо и Progynova среди прочего, является эстроген препарат , который используется в гормональной терапии для симптомов менопаузы и низкий уровень эстрогена у женщин, в гормональной терапии для транссексуалов женщин , а также в гормональный контроль над рождаемостью для женщин. Он также используется в лечении рака предстательной железы у мужчин. Препарат принимается внутрь или инъекции в мышцы один раз каждые 1 до 4 недель.

Эстрадиол валерат был впервые описан в 1940 году и был введен для медицинского применения в 1954 г. Наряду с эстрадиол ципионат , он является одним из наиболее широко используемых сложных эфиров эстрадиола. Эстрадиол валерат используется в Соединенных Штатах , Канаде , Европе и на протяжении большей части остального мира. Он доступен в качестве универсального лекарства .

содержание

Медицинские применения

В медицинских целях эстрадиола валерат такие же , как те , эстрадиола и других эстрогенов. Примеры показаний к применению препарата включают в себя гормональную терапию и гормональную контрацепцию . В отношении последнего, эстрадиол валерат доступен в сочетании с прогестина в качестве комбинированного эстрадиола , содержащие оральных контрацептивов (с диеногестом ) и в качестве комбинированного инъекционного контрацептива . Наряду с эстрадиол ципионат , эстрадиол undecylate и эстрадиола бензоат , эстрадиола валерат используется как форма высокой дозы эстрогена терапии в феминизирующий гормональной терапии для транссексуалов женщин . Он также используется в качестве формы высокой дозы эстрогена терапии при лечении рака предстательной железы у мужчин.

В Соединенных Штатах , утвержденные показания эстрадиола валерата инъекций включают лечение умеренного до сильной приливы и вагинальной атрофии , связанной с менопаузой у женщин, лечение пониженного содержания эстрогена в связи с гипогонадизмом , кастрацией или первичной недостаточностью яичников у женщин, а также паллиатив лечение распространенного рака предстательной железы у мужчин. В другом месте в мире, пероральный эстрадиол валерат аналогичным образом одобрен для лечения симптомов , связанных с менопаузой или в связи с пониженным содержанием эстрогена кастрации у женщин. Такие симптомы могут включать в себя горячие вспышки, вспышки пота , нарушение сна , депрессивные настроения , раздражительность , головные боли и головокружение .

Эстрадиол валерат путем внутримышечной инъекции, как правило, используется в дозировке от 10 до 20 мг каждые 4 недели в лечении симптомов менопаузы и в связи с пониженным содержанием эстрогена гипогонадизмом, кастрацией или первичной недостаточностью яичников у женщин. Это, как правило, используется в лечении распространенного рака предстательной железы у мужчин в дозе 30 мг или более каждые 1 до 2 недель с помощью внутримышечной инъекции. В транссексуалов женщин, эстрадиол валерат дается путем внутримышечной инъекции, как правило, используется в дозе от 5 до 20 мг, но до 30 до 40 мг, один раз в 2 недели.

Клинические данные
Произношение / ˌ ɛ ы т г ə д aɪ oʊ л v æ л ə г eɪ т /
ES -trə- Dy -ohl VAL -ə-Rayt
Торговые названия Delestrogen, Progynon Depot, Progynova, многие другие
Синонимы EV; E2V; Эстрадиол валерат; Эстрадиол пентановый; Эстрадиол valerianate
Пути
введения
По рту , внутримышечные инъекции , подкожные инъекции
класс Drug Эстроген ; Эстроген эфир
код АТС
метаболизм Расщепление с помощью эстераз в печени , крови и тканях
Метаболиты Эстрадиол , валериановая кислота , а также метаболиты эстрадиола
Ликвидация Период полураспада Оральные: 12-20 часов (в Е2 )
IM : 4-5 дней
Продолжительность действия IM (5 мг): 7-8 дней
IM (10-30 мг): 1-4 недель
экскреция Моча (80%)
Идентификаторы
Маршрут / форма эстроген Низкий стандарт Высоко
пероральный Эстрадиол 0,5-1 мг / день 1-2 мг / день 2-4 мг / день
Эстрадиол валерат 0,5-1 мг / день 1-2 мг / день 2-4 мг / день
Эстрадиол ацетат 0.45-0.9 мг / сут 0,9-1,8 мг / день 1.8-3.6 мг / день
Конъюгированные эстрогены 0,3-0,45 мг / сут 0,625 мг / день 0.9-1.25 мг / сут
Эстерифицированные эстрогены 0,3-0,45 мг / сут 0,625 мг / день 0.9-1.25 мг / сут
Estropipate 0,75 мг / день 1,5 мг / день 3 мг / сут
Эстриол 1-2 мг / день 2-4 мг / день 4-8 мг / сут
Этинилэстрадиол 5 мкг / день
Назальный спрей Эстрадиол 150 мкг / день 300 мкг / день
Трансдермальные патч Эстрадиол 25 мкг / день б 50 мкг / день б 100 мкг / день б
Трансдермальный гель Эстрадиол 0,5 мг / день 1-1,5 мг / день 2-3 мг / день
вагинальный Эстрадиол 25 мкг / день
Эстриол 30 мкг / день 2x 0,5 мг / неделю 0,5 мг / день
IM или SC инъекций Эстрадиол валерат 4 мг 1x / 4 недели
Эстрадиол ципионат 1 мг / 1x 3-4 недели 3 мг / 1x 3-4 недели 5 мг / 1x 3-4 недели
SC имплант Эстрадиол 25 мг 1x / 6 месяцев 50 мг 1x / 6 месяцев 100 мг 1x / 6 месяцев
Сокращения: IM = Внутримышечное. SC = Подкожный. Сноски: = больше не используется и не рекомендуется, из — за проблем со здоровьем. б = В качестве одного патча применяется один или два раза в неделю (носить в течение 3-4 дней или 7 дней), в зависимости от рецептуры. Примечание: Дозы не обязательно эквивалентны. Источники:

Доступные формы

Эстрадиол валерат это и была доступна в виде флаконов и ампул для внутримышечных инъекций в концентрации 5, 10, 20 и 40 мг / мл и в виде пероральных таблеток в дозах 0,5, 1, 2 и 4 мг на таблетку. В Соединенных Штатах , это конкретно доступно в составах 10, 20 и 40 мг / мл ( в виде Delestrogen, а также воспроизведенный ). Помимо эстрадиола валерат, только другие инъекционные формы эстрогенов , которые остаются доступны в Соединенных Штатах, эстрадиол ципионат (5 мг / мл в масле) и конъюгированные эстрогены (25 мг / флакон в растворе). Некоторые или все оральные таблетки эстрадиол валерат являются микронизированные , аналогично пероральных таблеток эстрадиола.

В дополнении к препаратам одного-лекарственного средства, пероральный эстрадиол валерат доступен в сочетании с прогестином диеногестом как комбинированный оральный контрацептив и внутримышечного эстрадиол валерат продаются в сочетании с прогестинами гидроксипрогестерон капроит и норэтистерон энантата в качестве комбинированных инъекционных контрацептивов . Внутримышечное эстрадиол валерат также был продан в сочетании с тестостероном энантатом , но эта формулировка была прекращена. Наличие эстрадиол валерат-содержащих продукты варьируется по всему миру.

маршрут Ингредиент форма доза Основная торговая марка пероральный Эстрадиол таблетки 0,1, 0,2, 0,5, 1, 2 или 4 мг на таблетку Estrace, Ovocyclin Эстрадиол ацетат б таблетки 0,45, 0,9 или 1,8 мг на таблетку Femtrace Эстрадиол валерат таблетки 0,5, 1, 2 или 4 мг на таблетку Progynova интраназально Эстрадиол б Назальные спреи 150 мкг на спрей (60 спрей за бутылку) Aerodiol Трансдермальные Эстрадиол Патчи 14, 25, 37.5, 50, 60, 75 или 100 мкг Е2 за 24 часа в течение 3-4 или 7 дней Climara, Estraderm, Vivelle Гель диспенсеры 0,06% (0,87 или 1,25 г геля или 0,52 или 0,75 мг Е2 за активацию) Elestrin, EstroGel Гелевые пакеты 0,1% (0,25, 0,5 или 1,0 г геля или 2,5, 5 или 10 мг Е2 на один пакет) DiviGel, Sandrena Эмульсии 0,14% (1,74 г эмульсии или 4,35 мг Е2 в мешочке, обеспечивает 50 мкг E2 в день) Estrasorb Спреи 1,53 мг на спрей Evamist вагинальный Эстрадиол таблетки 10 или 25 мкг на таблетку Vagifem Кремы 0,01% (0,1 мг Е2 на 1,0 г крема) Estrace Суппозитории б 4 или 40 мкг на суппозиторий Ovocyclin Вставки 4 или 10 мкг на вставке (заменен в день в течение 2 недель, а затем два раза в неделю) Imvexxy Кольца 2 мг на кольцо (обеспечивает 7,5 мкг Е2 за 24 часа в течение 3 месяцев) Estring Эстрадиол ацетат Кольца 12,4 или 24,8 мг на кольце (50 обеспечивают или 100 мкг Е2 за 24 ч в течение 3 месяцев) Femring Внутримышечные
инъекции Эстрадиол Ампулы 1,0 мг / мл Juvenum E Эстрадиол бензоат Флаконы / Ампулы 0,167, 0,2, 0,333, 1, 1,67, 2, 5, 10, 20 или 25 мг / мл Progynon-Б Эстрадиол ципионат Флаконы / Ампулы 1, 3 или 5 мг / мл Депо-эстрадиол Эстрадиол дипропионат б Флаконы / Ампулы 0,1, 0,2, 0,5, 1, 2,5 или 5 мг / мл Ди-Ovocylin, Progynon-DP Эстрадиол энантат Флаконы / Ампулы 5 или 10 мг / мл (доступен только в сочетании с прогестина) Perlutal, Topasel Эстрадиол undecylate б Флаконы / Ампулы 100 мг / мл Delestrec, Progynon депо 100 Эстрадиол валерат Флаконы / Ампулы 5, 10, 20 или 40 мг / мл Delestrogen, Progynon Depot Polyestradiol фосфат Флаконы / Ампулы 40 или 80 мг на флаконе / ампуле Estradurin подкожный Эстрадиол с Имплантаты 20, 25, 50 или 100 мг на имплантат (обычно заменяют каждые 6 месяцев) Эстрадиол Имплантаты, Мено-Implant Сокращения: E2 = эстрадиол. Примечания: а = Капсула в микросферы . б = снятая с . с = В основном прекращено. Примечания: (1): Эта таблица не включают комбинированные продукты , например эстрадиол , сформулированный в сочетании с гестагеном или андрогенами . (2): Эта таблица не включает в себя усугубляются эстрадиол продуктов; только разрешенные фармацевтические препараты включены. (3): Наличие фармацевтической продукции эстрадиола отличается от страны (см эстрадиол (лекарства) § Наличие ). (4): Некоторые из этих препаратов были на рынке ранее , но больше не будут доступны. Источники:

Противопоказания

Побочные эффекты

В побочные эффекты эстрадиола валерат такие же , как те , эстрадиола. Примеры таких побочных эффектов включают болезненность груди и увеличение , тошнота , вздутие живота , отеки , головная боль , и меланодермия . Высокие дозы эстрогена терапии с эстрадиола валерата инъекций могут также вызывать повышенный риск тромбоэмболии , изменения в крови липидов профиль , повышение резистентности к инсулину , а также повышенный уровень пролактина .

передозировка

взаимодействия

Фармакология

фармакодинамика

Эстрадиол валерат является эстрадиол эфир или пролекарство из эстрадиола . Как таковой, он является эстроген , или агонист из рецепторов эстрогена . Аффинность эстрадиола валерат для рецептора эстрогена составляет приблизительно в 50 раз ниже , чем у эстрадиола. Кроме того, эстрадиол валерат быстро расщепляется на эстрадиол и не может достичь ткани — мишени в концентрации значения, если вообще. Таким образом , эстрадиол валерат, по существу , неактивен в отношении самого эстрогенного эффекта, действующего исключительно в качестве пролекарства в эстрадиол. Молекулярная масса эстрадиола валерата составляет около 131% от эстрадиола , что из — за присутствия его C17β валерат эфира, и , следовательно , эстрадиол валерат содержит около 76% от количества эстрадиола в равной дозы эстрадиола. Помимо регулировки дозы для учета разницы в молекулярной массе, пероральный эстрадиол валерат считаются эквивалентными оральным эстрадиолом. Поскольку эстрадиол валерат является пролекарством эстрадиола, она считается естественной и биоидентичная формой эстрогена.

эстроген Тип ЭПД
(мг / 14 дней) ЭПД
(мг / день) МСД
(мг / 14 дней) МСД
(мг / день) ТСД
(мг / день) Эстрадиол (микронизированный) Bioidentical 60 4,3 14-28 1.0-2.0 Северная Дакота Эстрадиол валерат Bioidentical 60 4,3 14-28 1.0-2.0 Северная Дакота Эстриол Bioidentical 140-150 10.0-10.7 28-84 2,0-6,0 Северная Дакота эстриол сукцинат Bioidentical 140-150 10.0-10.7 28-84 2,0-6,0 Северная Дакота Конъюгированные эстрогены натуральный 60 4,3 8.4-17.5 0.625-1.25 7,5 Этинилэстрадиол синтетика 1,0-1,5 0.071-0.11 0,28 0.02 0,1 местранол синтетика 1,5-2,0 0.11-0.13 0,35 +0,025 Северная Дакота хинестрол синтетика 2.0-4.0 0.14-0.29 Северная Дакота Северная Дакота Северная Дакота Диэтилстильбэстрол синтетика 20-30 1,4-2,1 Северная Дакота Северная Дакота 3 Диэтилстильбэстрол дипропионат синтетика 15-20 1,1-1,4 Северная Дакота Северная Дакота Северная Дакота диэнестрол диацетат синтетика 40-60 2.9-4.3 Северная Дакота Северная Дакота Северная Дакота Добавление: овуляции -inhibiting доза (OID) , из этинилэстрадиола составляет 0,1 мг / сут. Сноски: а = Взятый в разделенных дозах три раза в день. Сокращения: EPD = Endometrial пролиферация дозы. МСД = Менопаузальный заместительная доза. ТСД = подавление Тестостерон дозы (минимальная доза , необходимая для последовательного подавления уровней общего тестостерона в диапазон кастрированного у мужчин). Источники:
эстроген Тип EPD (14 дней) КИК-Д (месяц) продолжительность Эстрадиол Bioidentical 40-60 мг N / A 10 мг ≈ 2 дня Эстрадиол бензоат Bioidentical 25-35 мг 5-10 мг 0.3-1.7 ≈ MG 2-3 дня
5 мг ≈ 4-6 дней Эстрадиол дипропионат Bioidentical 25-30 мг N / A 5 мг ≈ 5-8 дней Эстрадиол валерат Bioidentical 20-30 мг 5 мг 5 мг ≈ 7-8 дней
10 мг ≈ 10-14 дней Эстрадиол ципионат Bioidentical 25-30 мг 5 мг 5 мг ≈ 11-14 дней Эстрадиол энантат Bioidentical Северная Дакота 5-10 мг 10 мг ≈ 20-30 дней Эстрадиол undecylate Bioidentical ND б 5-10 мг 10-12.5 ≈ MG 40-60 дней
25-50 мг ≈ 60-120 дней Polyestradiol фосфат Bioidentical 40-60 мг N / A 40-50 мг ≈ 28-30 дней
320 мг => 84 дней гр Polyestriol фосфат Bioidentical Северная Дакота N / A 50 мг ≈ 30 дней
80 мг ≈ 60 дней Диэтилстильбэстрол синтетика 20 мг N / A 3 мг ≈ 3 дня Диэтилстильбэстрол дипропионат синтетика 15 мг N / A 2,5 мг ≈ 5 дней Примечание: Все данные для внутримышечной инъекции . Сокращения: EPD = Endometrial пролиферация дозы. CIC-D = один раз в месяц Комбинированное управление инъекционный рождения доза (ы). Сноски: = Изучал , но никогда не продается для клинического использования. б = Эффективная овуляции -inhibiting доза эстрадиола undecylate , как известно, 20-30 мг в месяц. с = полувыведения из polyestradiol фосфата после однократной дозы 320 мг составляет 70 дней. Источники: Основные: Дополнительно:

Фармакокинетика

Независимо от способа введения , эстрадиол валерат ведет себя как пролекарства эстрадиола через расщепление по эстераз в эстрадиол и естественной жирной кислоты валериановой кислоты . Это расщепление происходит не только в печени , но и в крови и в тканях , а также гидролиз эстрадиола валерата в эстрадиол и валериановой кислоты является полным , независимо от того, вводят ли лекарство перорально или парентерально . Высокие уровни циркулирующего эстрадиола обнаружены после внутривенной инъекции эстрадиола валерат, и это указывает на то очень быстрое расщепление лекарственного средства при входе кровообращение. В отличие от эстрадиола, которые можно распределить в и оказывают свои эффекты в тканях — мишенях, валериановая кислота быстро метаболизируется с помощью бета — окисления (смотри также жирных кислот обмен веществ ).

пероральный прием

Этерификация позиции C17β эстрадиола , как в эстрадиол валерат уменьшает метаболизм эстрадиола валерат по 17b-гидроксистероид — дегидрогеназы (17β-HSD). Так как примерно 80% эстрадиол метаболизируется в эстрон (и сульфат эстрона) по 17b-HSD в течение первого прохода метаболизма , это улучшает метаболическую стабильность и , следовательно , биодоступность эстрадиола валерата. Однако, эстрадиол валерат гидролизуют в эстрадиол и валериановой кислоты в кишечнике , и , следовательно, все еще является предметом обширного первого прохода метаболизма. Таким образом , биодоступность при приеме внутрь эстрадиола валерата составляет лишь около 3 до 5%, и аналогично орального эстрадиола. Все пероральные таблетки в случаях как эстрадиол и эстрадиола валерат , кажется, микронизированный. Благодаря своей природе , как быстро преобразованного пролекарства эстрадиола, что фармакокинетика орального эстрадиола валерат аналогичны тем , которые орального эстрадиола. Кроме того, фармакодинамики и потенции (после различий в молекулярной массе принимаются во внимание) орального эстрадиола валерат считаются эквивалентными тем орального эстрадиола. Это также верно в частности , для воздействия на печеночном синтезе белка (например, из SHBG ), снова после различия в молекулярной массе между двумя соединениями.

Дозировка 1 мг / день перорального эстрадиола валерата было установлено, чтобы произвести приблизительные циркулирующие концентрации 50 пг / мл эстрадиола и 160 пг / мл эстрона, в то время как доза 2 мг результатов / сут в циркулирующих уровней 60 пг / мл эстрадиола и 300 пг / мл эстрона. Эти концентрации эстрадиола и эстрона сопоставимы с теми, которые наблюдаются с 1 и 2 мг / день орального эстрадиола. Анализ отдельных исследований сообщалось диапазон средних пиковых уровней эстрадиола от 24 до 140 пг / мл происходит от 1 до 12 часов после введения 2 мг перорального эстрадиола валерата. Исследование показало, что, в соответствии с их различиями в молекулярных массах, пероральный эстрадиол получает более высокие уровни эстрадиола, чем пероральный эстрадиол валерат. Кроме того, другое исследование показало, что уровни эстрадиола и эстрона были очень похожи после перорального введения примерно эквимолярных доз эстрадиола (1,5 мг) и эстрадиола валерат (2 мг). Изучение высоких доз перорального эстрадиола валерата найдены уровни эстрадиола приблизительно 250 пг / мл после однократного 10 мг дозы в трех женщин.

сублингвально администрация

Эстрадиол валерат изучались сублингвальны в пременопаузе с целью цикл контроля и овуляции подавления в донорстве яйцеклеток и суррогатной . Было исследовано для этого показания, наряду с вагинальной и трансдермального эстрадиола , потому что пероральное эстрадиол валерат иногда не в состоянии достичь адекватных уровней эстрадиола и , следовательно , надлежащий контроль цикла в этой ситуации. Сублингвальное введение эстрадиола валерат обходит первый проход , который возникает при пероральном и приводит к более высоким уровням эстрадиола и улучшенным контролем цикла. Введение 2 мг устные микронизированные эстрадиол валерат таблетки (Progynova, Шеринг) подъязычно 3 или 4 раза в день привело к циркулирующим уровень эстрадиола приблизительно 290 пг / мл до 460 пг / мл у женщин в пременопаузе (время измерения не указано). Уровни устойчивого состояния эстрадиола были достигнуты в течение приблизительно 2 или 3 дней. Уровни прогестерона , лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона были значительно подавлена, и, как и связанный с ним в середине цикла гормональные всплески, были предотвращены овуляции. Аналогично пероральное введение эстрадиола, но в отличии от вагинальных и трансдермален, соотношение эстрадиола в эстрон уменьшается с сублингвальным введением как эстрадиол валерата и эстрадиола.

Внутримышечные инъекции

В отличие от перорального введения, биодоступность эстрадиола валерат является полным (т.е. 100%) с помощью внутримышечной инъекции. Из — за гораздо большей биодоступностью внутримышечного эстрадиол валерат по отношению к полости рта, бывший существенно сильнее (с точки зрения потенции) , чем второй. В качестве примера, один 4 мг внутримышечные инъекции , как говорят, приблизительно эквивалентна 2 мг / день лекарства перорально в течение 3 -х недель. Эстрадиол валерат, когда внутримышечно в масле , имеет относительно большую продолжительность в связи с формированием внутримышечного депо , из которого препарат медленно высвобождается и абсорбируется. При внутримышечной инъекции эстрадиола валерата в растворе масла, растворитель (т.е. масло) поглощается, и первичное микрокристаллическое депо формируется в мышцах в месте инъекции. Кроме того, вторичное депо также может быть сформировано в жировой ткани . Медленное высвобождение эстрадиола валерат вызвано увеличением липофильности из лекарств, которые , в свою очередь, из — за кислоты своей длинной жирной кислоты , валериановой фрагментом . Полувыведения из внутримышечно вводили эстрадиол валерат в масле , как сообщается, от 4 до 5 дней.

Одна внутримышечная инъекция 4 мг эстрадиола валерата Было обнаружено, что приводит к максимальному циркулирующие уровни эстрадиола приблизительно 390 пг / мл в течение 3 дней введения, а уровни снижается до 100 пг / мл (базовый уровень, в исследовании) от 12 до 13 дней. Исследования в целом было установлено, что одна внутримышечная инъекция 4 мг эстрадиола валерата приводит в пиковые уровни эстрадиола от 240 до 540 пг / мл после 1 до 5 дней после введения. Исследование показало, что одна внутримышечная инъекция 5 мг эстрадиола валерата приводит к пиковой циркулирующих уровней 667 пг / мл эстрадиола и 324 пг / мл эстрона в течение примерно 2 и 3-х дней, соответственно. Длительность эстрадиол валерата при этой дозе и в данном исследовании считалось 7 до 8 дней. Другие исследования показали, что большие дозы внутримышечного эстрадиола валерат, превышающей 20 мг имеют продолжительность более 15 дней. Третье исследование, в отличие от предыдущего исследования, обнаружено, что один 10 мг внутримышечное введение эстрадиола валерата приводит к максимальных уровней эстрадиола 506 до 544 пг / мл и максимальных уровней эстрона от 205 до 219 пг / мл у женщин в постменопаузе.

Изучение высоких доз в сочетании внутримышечного введения 40 мг эстрадиола валерата и 250 мг гидроксипрогестерон капроит в неделю в течение 6 месяцев (описанные как « Ложный » режим) в гипогонадизме женщин показало , что циркулирующие уровни эстрадиола увеличились с 27.8-34.8 пга / мл до 3028-3226 пг / мл после трех месяцев и 2491-2552 пг / мл после 6 месяцев лечения.

источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *