Меню Рубрики

Этинилэстрадиол и эстрадиола валерат в чем разница

Этинилэстрадиол и эстрадиола валерат в чем разница

Синтетический заменитель эстрадиола или Этинилэстрадиол: что это за гормон и при каких симптомах рекомендуется его применение

При лечении патологий репродуктивной системы у женщин медики применяют наименования, содержащие этинилэстрадиол. Что это за гормон? Основной компонент препаратов для устранения эстрогендефицитдных состояний – это синтетический аналог эстрадиола.

Лекарственные средства с заменителем самого активного эстрогена назначают строго по показаниям. Правильное применение этинилэстрадиола обеспечивает положительное воздействие не только на репродуктивную функцию, но и на обменные процессы, чувствительность к инсулину, уровень холестерина, состояние костной ткани.

Этинилэстрадиол входит в состав комплексной терапии при эстрогендефицитных состояниях. Недостаточная выработка половых гормонов влияет на регулярность менструального цикла и репродуктивную функцию. При дефиците эстрогенов нужно проводить заместительную гормональную терапию. При отсутствии коррекции гормональный сбой повышает вероятность рака груди и половых органов, остеопороза, маточных кровотечений, развивается бесплодие, ухудшается состояние кожных покровов и волос.

Синтетический эстроген проявляет два вида воздействия:

  • экстрагенитальное. Влияние гормона направлено на различные отделы организма;
  • генитальное. Этинилэстрадиол воздействует на органы репродуктивной системы.

Синтетический вид эстрогена влияет на структуры, у которых есть рецепторы, чувствительные к этинилэстрадиолу. Чем выше концентрация гормонального средства, тем активнее воздействие на элементы. Наибольшую чувствительность к синтетическому эстрогену имеют органы половой системы, мышцы, костная и жировая ткань, кожа, печень.

Результативность гормональной терапии зависит от дозировки этинилэстрадиола и длительности применения препаратов. Не стоит допускать тяжелых форм эстрогендефицитных состояний. При своевременном начале ЗГТ, сочетании препаратов с физической активностью, правильным питанием, нормализацией психоэмоционального равновесия можно восстановить гормональный фон, улучшить общее состояние.

Узнайте о симптомах микроаденомы гипофиза у женщин, а также о методах лечения и удаления образования.

О том, что такое фиброзно — инволютивные изменения молочных желез и как лечить заболевание прочтите по этому адресу.

Применение синтетического заменителя эстрадиола решает несколько проблем:

  • нормализует менструальный цикл;
  • снижает риск влагалищных кровотечений;
  • уменьшает вероятность развития ожирения первой степени и более тяжелой формы патологии;
  • снижает риск вагинита и кандидоза;
  • останавливает развитие высыпания на коже;
  • подавляет выработку молока после родов. После рождении мертвого ребенка, на фоне заболеваний молочных желез, при которых нельзя кормить грудью, нужно быстро подавить лактацию. Этинилэстрадиол эффективно решает ту задачу;
  • нормализуется функциональность яичников;
  • вызывает пролиферацию слизистой шейки матки, эндометрия, вульвы, влагалища. При недоразвитости матки, фаллопиевых труб этинилэстрадиол вызывает рост органов, устраняет патологические процессы;
  • у женщин при менопаузе снижается сила негативных проявлений климактерического синдрома;
  • активизируются обменные процессы;
  • этинилэстрадиол проявляет слабое анаболическое воздействие;
  • снижается риск нарушения толерантности к глюкозе;
  • происходит нормализация полового развития;
  • восстанавливается оптимальная толщина эндометрия;
  • процесс обновления тканей протекает более активно;
  • восстанавливается плотность костей, усиливается минерализация ткани, уменьшается вероятность развития остеопороза;
  • снижается уровень вредных фракций холестерина.

Гормональное средство назначают при развитии патологий:

  • климактерический синдром;
  • опухолевый процесс в молочных железах на фоне эстрогендефицитных состояний;
  • нарушение функций яичников, недостаточная выработка эстрадиола и других гормонов;
  • при задержке сроков полового созревания, слабом уровне развития вторичных половых признаков;
  • метроррагия;
  • проблемы с зачатием;
  • приобретенные эстрогендефицитные состояния.

Синтетический заменитель эстрадиола нельзя применять при отдельных патологиях и состояниях:

  • период лактации;
  • поражение печени;
  • беременность;
  • гиперплазия эндометрия;
  • кровотечения из влагалища неясной этиологии;
  • серповидно-клеточная анемия;
  • гормонально активные опухоли в половых органах и молочных железах;
  • снижение уровня свертываемости крови.

С осторожностью, строго под контролем врача этинилэстрадиол назначают при определенных патологиях:

  • гипертония;
  • бронхиальная астма;
  • аутоиммунные патологии;
  • эпилептические припадки, в том числе, в анамнезе;
  • мигренеподобные головные боли;
  • заболевания почек;
  • избыток кальция в организме;
  • отосклероз.

Гормональные препараты нередко имеют комплекс негативных эффектов. Отрицательное воздействие чаще отмечено при длительном периоде применения эстрогенсодержащих составов. Нередко негативные реакции связаны с индивидуальной чувствительностью организма.

Возможные побочные эффекты:

  • отечность нижних конечностей на фоне задержки воды и солей натрия;
  • увеличение уровня тромбоцитов;
  • появление зон гиперпигментации;
  • снижение сексуального влечения;
  • нагрубание груди, неприятные ощущения при пальпации;
  • головокружение;
  • развитие желтухи;
  • накопление лишних килограммов на фоне обменных нарушений;
  • развитие инсулинорезистентности;
  • депрессия.

Во время приема гормональных средств нужно строго соблюдать суточную норму, чтобы избежать развития признаков передозировки. При нарушении инструкции, избыточном поступлении этинилэстрадиола возможны влагалищные кровотечения, нередко появляется тошнота и рвотные позывы. Врачи назначают симптоматическую терапию. Для ускоренного выведения избытка гормона показаны энтеросорбенты (Полисорб, Энтеросгель, Мультисорб) и прием большего объема жидкости на протяжении дня.

Как проявляется слабовыраженная гиперандрогения яичникового генеза и как лечить недуг? У нас есть ответ!

Правила оказания доврачебной неотложной помощи при тиреотоксическом кризе описаны на этой странице.

Перейдите по адресу http://vse-o-gormonah.com/vnutrennaja-sekretsija/parashhitovidnaya/gipoparatireoz.html и узнайте о характерных симптомах и эффективных методах лечения гипопаратиреоза.

Фармацевтические компании предлагают несколько наименований гормональных таблеток на основе этинилэстрадиола. Таблетки Микрофоллин содержат синтетический аналог эстрадиола в чистом виде. Большинство препаратов сочетает действие не только этинилэстрадиола, но и других регуляторов: гестагенов, диеногеста, дроспиренона. Длительность гормональной терапии колеблется от нескольких месяцев до двух-пяти лет и более. После удаления яичников до минимума снижается секреция эстрогенов. Важно восполнить дефицит половых гормонов при помощи эстрогенсодержащих таблеток и гелей.

Эффективные наименования для перорального применения:

При печеночной недостаточности гинеколог назначает препарат для наружного применения Дивигель. Состав на основе эстрадиола впитывается в подкожную клетчатку, негативное воздействие на пищеварительный тракт практически отсутствует. Для деликатного и эффективного воздействия эстрогенсодержащий гель наносят на зону ягодиц, низ живота, предплечье.

Важные нюансы:

  • прием этинилэстрадиола снижает эффективность препаратов для лечения гипертонии, антикоагулянтов, сахароснижающих противодиабетических составов;
  • при лечении рака груди у женщин до 60 лет наибольшую эффективность показывает сочетание гормонального средства с проведением лучевой терапии;
  • гормоны ЩЖ и фолиевая кислота повышают силу воздействия этинилэстрадиола, на фоне приема барбитуратов результативность гормональной терапии ниже;
  • для подавления лактации этинилдэстрадиол можно применять не более девяти дней;
  • при аменорее и олигоменорее пациентка (за один цикл) получает таблетки на основе синтетического эстрогена в течение 20 дней, далее назначают инъекции прогестерона (терапия длится еще 5 дней).

В настоящее время практические врачи могут предложить своим пациенткам множество контрацептивных средств и методов: комбинированные оральные контрацептивы (КОК), влагалищные кольца, пластыри, внутриматочные средства, импланты, барьерные и поведенческие методы.

КОК остаются самым распространенным методом предохранения от нежелательной беременности в мире, например, в США их используют 11.6 млн. женщин, что составляет примерно одну треть от всех пользователей контрацепции [Mosher WD, et al. Use of contraception and use of family planning services in the United States: 1982-2002. Adv Data. 2004;350:1-36].

Тем более удивительным представляется тот факт, что отметив 50-й юбилей «контрацептивной таблетки», приходится сталкиваться с тем, что почти половина (49 %) беременностей в США являются незапланированными (из них » у 1 млн. пользователей КОК) [Nelson AL, et al. Real-world patterns of prescription refills for branded hormonal contraceptives: a reflection of contraceptive discontinuation.Obstet Gynecol. 2008;112(4):782-787].

Причина контрацептивных неудач при приеме КОК – проста и определяется снижением приверженности лечению, так называемой «комплаентности», что может быть обусловлено только двумя причинами: (1) несоблюдением предписанного режима приема препарата и/или (2) наличием побочных эффектов. Рассмотрим эти 2 причины более подробно.

Нарушение режима приема КОК

КОК являются высокоэффективными средствами контрацепции при совершенном использовании, когда возможные неудачи связаны с самим препаратом: только у 3 из 1000 женщин может наступить беременность в течение года [World Health Organization. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive, 2009].

Однако в случае типичного применения, когда на контрацептивную эффективность самого средства накладывается, например, нарушение режима приема, незапланированная беременность в течение года может наступить у 80 из 1000 пользователей. Из числа обращающихся в клиники США для прерывания беременности одна из 7 женщин сообщает о том, что применяла пероральные контрацептивы в том месяце, когда наступила беременность [Jones RK, et al. Contraceptive use among U.S. women having abortions in 2000-2001. Perspect Sex Reprod Health. 2002;34:294-303].

Побочные эффекты как причина снижения комплаентности

Как правило, побочные эффекты могут быть связаны с воздействием этинилэстрадила (ЕЕ), входящего в состав большинства комбинированных контрацептивных средств, или андрогенными и/или глюкокортикоидными свойствами прогестагенного компонента [Sitruk-Ware R.

Результаты исследования R. Sitruk-Ware и соавт. убедительно показали, что общеизвестные эффекты комбинированных гормональных контрацептивных средств на факторы гемостаза и эстроген-чувствительные белки печени в значительной степени связаны с влиянием ЕЕ вне зависимости от пути его введения [ Sitruk-Ware R, et al. Effects of Oral and Transvaginal Ethinyl Estradiol on Hemostatic Factors and Hepatic Proteins in a Randomized, Crossover Study. JClin Endocrinol Metab2007;92: 2074–2079] . Авторы не обнаружили значимых отличий влияния на факторы коагуляции/фибринолиза и эстроген-чувствительные белки печени вагинальной и пероральной форм ЕЕ (15 m г/день) в течение 21 дня при перекрестном назначении своим пациенткам. Характеризующийся мощным эстрогенным потенциалом ЕЕ даже при вторичном пассаже через печень оказывает значимое влияние на метаболизм белков печени вследствие более длительного периода полу-выведения, что полностью нивелирует преимущества приема его парентеральных форм.

Некоторые из эффектов ЕЕ на печень являются благоприятными, например, повышение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, что ведет к снижению в крови биоактивного тестостерона и уменьшению гиперандрогенных симптомов (акне, гирсутизм), если таковые имеют место.

Однако, другие влияния, например, повышение образования ангиотензиногена, способствующего активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а значит, задержке натрия и воды в организме (прибавка в весе, вздутие живота, отеки), могут негативно восприниматься чувствительными к таким нарушениям женщинами, которые предпочли бы назначение более «слабого», но биоэквивалентного «натурального» эстрогена.

Комплексное решение этих двух проблем — пропуска приема таблеток и побочных реакций, нередко взаимосвязанных, может способствовать расширению использования и контрацептивной надежности КОК.

Возможные пути решения повышения комплаентности КОК

Поиск надежных путей преодоления проблемы низкой комплаентности при использовании КОК и значительного разрыва между высоким контрацептивным потенциалом этих средств и результатом, достигаемым на практике при типичном их использовании, является приоритетным направлением при разработке новых препаратов [Kost K, et al.

Снижение дозы этинилэстрадиола (EE) с >50 μг до 20-15 μг в день; Разработка более селективных прогестагенов; Разработка парентеральных путей введения (внутриматочные системы, пластыри и вагинальные кольца) «Замена» ЕЕ на натуральный эстроген.

В последние годы были предложены новые прогестагены с более мощными прогестагенными свойствами, характеризующиеся меньшим числом побочных эффектов и/или увеличением не котрацептивных выгод и/или с продолжительным периодом полу-выведения, а также сокращенный безгормональный интервал и пролонгированный режим приема КОК.

Парентеральные формы, содержащие «старые прогестагены», хотя и в низких дозах, не выявили значимых преимуществ в ходе проведения систематических обзоров данных последних лет ни в отношении контрацептивной эффективности, ни в показателях отказа от дальнейшего применения, ни во влиянии на вес [ Lopez LM, , et al.. Skin patch and vaginal ring versus combined oral contraceptives for contraception (Review). Cochrane Database Syst Rev. 2010 Mar 17;(3):CD003552; Gallo MF, et al. Combination contraceptives: effects on weight.Cochrane Database Syst. Rev. 4, CD003987 2008] .

Хотя у врачей выработался определенный скептицизм по отношению к появлению на рынке новых КОК (часто можно услышать саркастическое замечание: «Единственное, в чем мир нуждается — это новая контрацептивная таблетка»), однако потребность в реальных инновациях в области гормональной контрацепции остается крайне востребованной.

Несомненно, настоящим «прорывом» в области пероральной гормональной контрацепции можно считать разработку КOК на основе эстрадиола (E2) – эстрогена, образующегося в организме женщины. О сложности этой проблемы говорит тот факт, что эта разработка началась еще в 1978 г. и лишь сейчас успешно завершилась появлением на рынке препарата «Клайра».

Клайра — первый КОК с естественным эстрадиолом и динамическим режимом дозирования.

Клайра® – КОК, обладающий тремя уникальными характеристиками:

эстрадиола валерат, который обеспечивает организм эстрогеном, аналогичным вырабатываемому в организме женщины (см. Рис. 1);

диеногест, высокоселективный метаболически нейтральный прогестаген четвертого поколения, обладающий мощным влиянием на эндометрий и обеспечивающий надежную стабильность цикла;

динамический режим дозирования, характеризующийся снижением дозы эстрогена и повышением дозы прогестагена на протяжении 26 дней применения активных таблеток (Рис. 2). Уникальный динамический режим дозирования препарата Клайра® был разработан путем тщательного научного подбора для надежного подавления овуляции и решения проблемы недостаточного контроля цикла, наблюдавшегося на фоне ранее предложенных содержащих естественный эстроген КОК. Точность дозировки подобрана с учётом минимальной эффективной дозы для каждого дня цикла.

Рис. 1 . Химическая структура этинилэстрадиола, эстрадиола и эстрадиола валерата

Эстрадиола валерат (Е2В) после приема внутрь быстро расщепляется до идентичного натуральному 17b -эстрадиола и валериановой кислоты, что происходит уже во время всасывания в слизистой оболочке кишечника. Принимая во внимание, что 1 мг Е2В соответствует 0,76мг 17b -эстрадиола, эстрогенные эффекты Е2В и 17b -эстрадиола являются в качественном и количественном отношении сходными.

В целом эффекты 2 мг Е2В соответствуют таковым 15-20 m г ЕЕ (антигонадотропный эффект, пролиферация эндометрия и др.), однако они несколько ниже в отношении веществ, вырабатываемых в печени (ангиотензиноген, параметры коагуляции и транспортные белки). Как уже отмечалось, именно EE «ответственен» за многие неблагоприятные эффекты КОК: изменение метаболизма белков печени, уровня липидов, повышение артериального давления, связанного с задержкой жидкости и повышением объема циркулирующей крови, в связи с чем, в течение долгого времени усилия исследователей были направлены на разработку КОК с эстрадиолом. Следует подчеркнуть также, что Клайра® ассоциируется с относительно стабильными уровнями эстрадиола на всем протяжении цикла

Диеногест (ДНГ), хотя и является производным 19-нортестостерона, характеризуется отсутствием этиниловой группы в позиции C-17, которую называют «ядом для печени», и относится к прогестагенам «четвертого» поколения. Эта группа прогестагенов химически относятся к разным классам, но отличается общими важнейшими характеристиками:

наличие антиандрогенных свойств; метаболическая нейтральность; высокая селективность (активируют только прогестероновые рецепторы), не имеют андрогенного, эстрогенного или глюкокортикоидного воздействия;

Уникальные фармакологические и клинические свойства ДНГ включают высокую биодоступность (96.2 %) и довольно короткий период полу-выведения (11.6 часов), во многом обеспечивающий его метаболическую нейтральность: изменения метаболизма липидов на фоне различных доз ДНГ были более благоприятными, чем при применении комбинации ЕЕ/левоноргестрел (ЛНГ).

Уникальный динамический режим дозирования

Препарат Клайраâ характеризуется уникальным динамическим режимом дозирования, разработанным эмпирическим путем в ходе длительных испытаний с использованием различных доз гормонов и различных схем приема. Этот режим включает Э2В сначала отдельно, а затем в понижающихся дозах в комбинации с ДНГ, дозы которого наоборот постепенно возрастают (Рис. 2). Каждый 28-дневный цикл включает 3 мг Е2В в 1-2 дни; Е2В 2мг/ДНГ 2 мг в 3-7дни; Е2В 2мг/ДНГ 3 мг в 8–24 дни; Е2В 1мг в дни 25–26, и плацебо в 27–28 дни. Раннее преобладание эстрогена с постепенным снижением дозы (с 3 мг дo 2 мг и до 1 мг) обеспечивает начальную пролиферацию эндометрия и повышение его чувствительности к воздействию прогестагена, начиная с середины цикла. Повышающаяся доза прогестина (от 0 мг до 2 мг и до 3 мг) создает преобладание прогестагенного влияния во второй половине цикла, обеспечивая стабильность стромы эндометрия, особенно к концу цикла. Безусловно, ДНГ был выбран для этого препарата как прогестаген, обладающий наиболее мощной прогестагенной активностью на эндометрий и при этом благоприятным метаболическим потенциалом. Точность дозировки обоих гормональных компонентов препарата подобрана с учётом минимальной эффективной дозы для каждого дня цикла.

Читайте также:  Повышен эстрадиол почему у женщин 1358

Таким образом, уникальный динамический дозовый режим способствует

соблюдению тонкого баланса между активностью эстрогенного и прогестагенного компонентов Клайрыâ и позволяет не только эффективно ингибировать овуляцию, но и решить проблему контроля цикла, которая являлась «слабым звеном» при попытке внедрения в клиническую практику других эстрадиол-содержащих КОК.

Рис. 2. уникальный динамический дозовый режим Клайрыâ

Клинические исследования с применением Клайрыâ

Контрацептивная эффективность. В клинических исследованиях откорректированный Индекс Перля при применении Клайрыâ в целом составил 0.73, при включении только женщин в возрасте от 18 до 35 лет он возрастал до 0.94 [Nahum GG, et al. Efficacy and tolerability of a new oral contraceptive containing estradiol and dienogest [abstract].

Сочетанный анализ результатов трех исследований (N=2 266), которые включали данные всех наступивших беременностей во время приема препарата и в течение 14 дней в случае отмены (согласно требованию FDA) наступило только 16 беременностей в течение в общей сложности 1 267 женщин-лет воздействия препарата у женщин в возрасте от 18 до 35 лет: откорректированный индекс Перля — 1.27 (при последовательном использовании — 0.72), в то время как на фоне других КОК он составлял 1.41- 1.77 [Nelson AL, et al.. Real-world patterns of prescription refills for branded hormonal contraceptives: a reflection of contraceptive discontinuation.Obstet Gynecol.2008;112(4):782-787; Nahum GG, 2008].

В сравнительном исследовании H.J.Ahrendt и соавт. на фоне Клайрыâ не наступило ни одной беременности и одна беременность на фоне комбинации EE/ЛНГ. В этом испытании уровень приверженности был высоким и сравнимым на фоне обоих препаратов: 91.5% для E2В/ДНГ и 90.7% для EE/ЛНГ [ Ahrendt HJ, et al. Bleeding pattern and cycle control with an estradiol-based oral contraceptive: a seven-cycle, randomized comparative trial of estradiol valerate/dienogest and ethinyl estradiol/levonorgestrel.Contraception. 2009; 80(5):436-444] .

Контроль цикла. В мультицентровом рандомизированном двойном-слепом исследовании [Ahrendt H.J, et al. 2009; Parke S, et al. Metabolic effects of a new four-phasic oral contraceptive containing estradiol valerate and dienogest [abstract]. ObstetGynecol. 2008; 111(Suppl 4):12-13] влияние Клайрыâ на контроль цикла сравнивалось с таковым комбинации 20 μг EE/100 μг ЛНГ в течение 7 менструальных циклов у 798 женщин в возрасте от 18 до 35 лет, Контроль цикла был признан превосходным по следующим показателям:

• более короткие и менее обильные кровотечения отмены на фоне Клайрыâ по сравнению с комбинацией EE/ЛНГ

• 19% женщин в расчете на один цикл не имели кровотечения отмены, в то время как на фоне EE/ЛНГ — только 8%

• Количество прорывных кровотечений было сходным с таковым EE/ЛНГ

Только что опубликованные результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (Уровень доказательности: I) [ Jensen JT, et al. Effective Treatment of Heavy menstrual bleeding with estradiol Valerat and dienogest: a randomized controlled trial. Obstetrics & Gynecology. 117(4):777-787] показали, что назначение Клайрыâ даже у женщин с дисфункциональными маточными кровотечениями было высокоэффективным в отношении контроля цикла по сравнению с плацебо. Средний показатель [стандартное отклонение] снижения менструальной кровопотери составил (−353 мл [309 мл] по сравнению с группой плацебо (−130 mL [338 mL] P

На сегодняшний день многие женщины страдают различными гормональными заболеваниями, поэтому очень часто врачи рекомендуют представительницам женского пола препараты, содержащие этинилэстрадиол. Что это за гормон, в каких случаях его можно применять и в каких не рекомендуется, будет рассмотрено ниже.

Половые гормоны – это очень важная составляющая здоровья. Именно от них зависит возможность забеременеть, выносить и родить ребенка, а также общее состояние организма и внешний вид женщины. При нормальном состоянии организм способен позаботиться о себе самостоятельно. Однако в некоторых случаях без посторонней помощи просто не обойтись.

Проблема выработки половых гормонов кроется в работе головного мозга. Отвечают за это такие его составные части, как гипоталамус и гипофиз.

В медицине женские половые гормоны носят название «эстрогены». Вырабатываются они в яичниках, однако сигнал к этому подается еще в мозге. Конечно, часть гормонов может поступать вместе с едой, однако эта доля очень незначительная.

Существует три вида женских гормонов:

Самый последний из них является самым важным для женского здоровья и способности к деторождению. Нехватка в организме этой составляющей приводит к неправильной работе всех органов и их систем, а также влияет на развитие раковых и других образований.

Однако на сегодняшний день данная проблема вполне решаема. Существует синтетический гормон, который полностью может заменить естественный. Но не забывайте о том, что неправильное его применение только ухудшит ваше состояние.

Данное вещество является синтетическим стероидом, считающимся полным аналогом природного женского гормона. Этинилэстрадиол (что это за гормон, описано в этой статье) способен взаимодействовать с рецепторами эстрогенного типа. Вещество начинает действовать мгновенно, так как его составляющие очень быстро абсорбируются через слизистые оболочки организма и кожные покровы.

Данное вещество окисляется в печени, переходя при этом в другую форму. Выводится этинилэстрадиол (что это за гормон, мы рассмотрим подробно) вместе с мочой.

Так вот, попадая в организм женщины, данный компонент оказывает на нее такие действия:

— слабовыраженный анаболический эффект;

— снижает уровень холестерина в крови;

— способствует увеличению абсорбции кальция.

Этинилэстрадиол (что это за гормон, интересует всех женщин) способен оказывать комплексное воздействие на организм. Его назначают не только врачи-гинекологи, но также и дерматологи, эндокринологи, онкологи и терапевты.

Несмотря на огромное разнообразие лекарств, содержащих этинилэстрадиол, все они оказывают одинаковое влияние на женский организм, повышая уровень эстрогенов.

Именно в связи с нехваткой данного гормона очень часто встречаются:

— неправильная работа яичников;

— плохое самочувствие в период климакса;

— кровотечения из матки непонятного характера;

— чрезмерное выпадение волос.

Также препарат рекомендуется применять после проведения хирургических вмешательств по удалению женских половых органов.

Этинилэстрадиол (что это за гормон, побочные действия – это важная информация, которую должна знать каждая женщина) содержится во многих препаратах. Их можно купить в любой аптеке без рецепта врача. Обратите внимание на такие медикаменты: «Мерсилон», «Тризистон», «Мидиана», «Женеттен», «Ярина», «Триквилар», и это далеко не весь перечень.

Далеко не во всех случаях можно использовать этинилэстрадиол. Что это за гормон, его свойства – это вопросы, интересующие каждую женщину, и не зря. Ведь с его помощью можно неплохо подкорректировать свое здоровье. Однако стоит учитывать, что такие препараты имеют множество противопоказаний, поэтому внимательно с ними ознакомьтесь, а еще лучше обратитесь к специалисту, и он подскажет вам, как поступить именно в вашем случае.

Не используйте синтетический гормон в таких случаях:

— некоторые формы рака груди;

— при серьезных заболеваниях печени;

— при герпесе у беременных женщин;

— при тромбозах и тромбоэмболии;

— нельзя использовать средство беременным и кормящим женщинам;

С особой осторожностью можно применять этинилэстрадиол (что это за гормон, состав — информация, которая всегда содержится в инструкции) при эпилепсии, артериальной гипертензии, мигрени, болезнях сердечно-сосудистой системы, гиперкальциемии, бронхиальной астме и отосклерозе.

При наличии перечисленных выше заболеваний вам нужно осуществлять постоянный контроль за состоянием своего здоровья, регулярно ходить к врачу, проходить соответствующие обследования и сдавать анализы.

Многих женщин интересует вопрос: гормон этинилэстрадиол как влияет на организм? Эта информация очень важна, так как данное вещество может оказывать не только положительный эффект на лечение, но и отрицательный. Обязательно ознакомьтесь со всеми нюансами и только потом делайте выводы о необходимости лечения.

Дозировка же лекарства подбирается сугубо индивидуально и только опытным специалистом.

Женщинам, страдающим аменореей и олигоменореей, подходит суточная дозировка в 0,02-0,1 мг активного вещества. При этом употреблять препарат нужно на протяжении трех недель.

При дисменорее лечение нужно проводить на протяжении двух-трех месяцев. Начинать его лучше всего с четвертого-пятого дня менструального цикла. В этом случае врачи обычно назначают 10 мкг в сутки.

Женщинам во время климакса подходит суточная норма в 0,05 мг лекарства.

С помощью этинилэстрадиола очень часто лечат рак молочной железы. Однако лечение будет наиболее эффективным при сочетании с лучевой терапией.

Средство очень эффективное также и при лечении угревой сыпи. В этом случае может быть назначено около 10 мкг препарата в день. Медикамент можно использовать также и в период полового созревания, но только под строгим наблюдением врача.

Также средство используется женщинами для угнетения лактации. В этом случае принимается 0,06 мг вещества. Данную дозировку нужно разбить на три приема в сутки. Курс лечения составляет девять-десять дней.

Данная группа препаратов обычно выпускается в форме таблеток. Основным действующим веществом является гормон этинилэстрадиол, но некоторые производители включают в состав и вспомогательные компоненты, такие как фолиевая кислота, например.

Обратите внимание на то, что данный гормон способен оказывать влияние на другие медицинские средства. Например, эстрогены способны снижать эффективность антикоагулянтов, а также антигипертензивных и гипогликемических медикаментов.

Далеко не всегда гормоны оказывают столь хороший эффект, как нам бы этого хотелось. В некоторых случаях применение гормональных препаратов приводит к побочным реакциям. Некоторые пациенты жаловались на такие явления:

— дерматологические и аллергические реакции кожных покровов;

— нарушения в обмене веществ (значительный набор веса);

— болезненное увеличение молочных желез;

— головные боли, бессонница и депрессия;

— нарушения в работе пищеварительной системы;

— повышенная склонность к образованию тромбов.

Как видите, побочных эффектов немало. Однако чаще всего они встречаются при неправильном подборе дозировки или при сознательном ее увеличении самими пациентками.

Этинилэстрадиол — что это за гормон? Инструкция подробно это объясняет. Этинилэстрадиол — действительно очень важный компонент для женского здоровья. С его помощью можно решить множество проблем и избавиться от многих патологий. Однако хорошего эффекта можно достичь только при правильно подобранной дозировке. Берегите себя и будьте здоровы.

Лишние килограммы веса в период перименопаузы являются настоящим бичом. Нарушение гормонального баланса в среднем возрасте сильно влияет на здоровье и хорошее самочувствие. В вашей расплывшейся талии виновен низкий уровень эстрадиола и несбалансированное количество андрогенов, инсулина, кортизола, а возможно, также и гормонов щитовидной железы. Эти нарушения можно исправить гормональной терапией и другими препаратами, помогающими вам учесть особенности вашего организма и в соответствии с этим изменить образ жизни, как передает Интернет-издание для девушек и женщин от 14 до 35 лет Pannochka.net

Многие женщины хотят принимать только натуральные гормоны, однако использование таких понятий, как «натуральный» и «синтетический», приводит в замешательство как пациентов, так и докторов. Поэтому сейчас как раз следует объяснить разницу. Не имеет значения, «натурален» ли гормон биологически. Критическим фактором является то, идентичны ли форма, состав и структура молекул гормона тем, что характерны для человеческого организма. Такие гормоны являются идеальным «ключом» к восприимчивости нервных окончаний и называются «биоидентичными».

В современном словоупотреблении слово «синтетический» приобрело значение «искусственный», но это не всегда правильно. «Синтетический» значит «полученный в процессе синтеза». Синтроид и экстрейс — «синтетические» средства в том смысле, что получены в лаборатории, а не происходят из биологического организма.

Но они «натуральные», т. к. воспроизводят точные молекулы гормонов, вырабатываемых щитовидной железой и яичниками. Другие примеры точных копий гормонов нашего организма, синтезированных в лабораторных условиях, — гумилин (инсулин) и кортизон (кортизол).

«Натуральные» или биоидентичные гормоны производятся в лаборатории в процессе синтезирования. Источник большинства «натуральных» форм человеческих овариальных гормонов — дикий картофель и соевые бобы. В лаборатории элементы молекулярной структуры этих растений превращаются в химические молекулы человеческих гормонов: 17-бета-эстрадиола, прогестерона или тестостерона. Эти молекулы существуют в форме стандартных таблеток, пластырей, кремов, гелей и инъекций. Так как в каждой таблетке содержится определенное количество гормона, это позволяет каждой женщине рассчитать дозу. Таким образом, в настоящее время мы умеем синтезировать натуральный биоидентичный компонент, который наш организм больше не вырабатывает.

Обратная сторона медали в том, что что-либо «натуральное» может быть чуждым или «сверхъестественным» для человеческого организма. Например, такой препарат, как премарин. Это «натуральная» смесь эстрогенов, вырабатываемая биологическим организмом — беременной кобылой. Но в смеси содержатся некоторые виды эстрогена, не присутствующие в организме человека, — более сильнодействующие, более долгоиграющие в организме, чем человеческий 17-бета-эстрадиол. В результате этот «сверхъестественный» эстроген может иметь очень нежелательные последствия.

Другой пример — «натуральные» компоненты типа эстрогена (генистеин и др.), получаемые из сои, красного клевера и многих других растений. Это «натуральные» вещества, поскольку происходят из биологических растительных источников. Однако эти компоненты «ненатуральны» для нашего организма, ведь мы не производим эти вещества и у нас нет энзимов, которые могли бы преобразовать изофлавоны генистеина или клевера в 17-бета-эстрадиол. Эти молекулы по-другому воздействуют на рецепторы эстрогена и не оказывают такого защитного действия на сердце, мозг и кости, как 17-бета-эстрадиол.

Более того, если вы попытаетесь принимать активные гормоны только растительного происхождения, то не сможете точно определить дозу, необходимую вам, поскольку стандартная доза не установлена.

Не идите на поводу у рекламы и громких фраз. «Натуральное» всегда ассоциируется с тем, что лучше для организма, но не в этом случае.

Все эстрогены разные, и препарат премарин — не единственный вид эстрогена.

Премарин — это всего лишь один сорт эстрогена из многих существующих. Этот гормон естествен для лошади, но не для человеческого организма; также этот вид не обеспечивает достаточного уровня 17-бета-эстрадиола, который вырабатывался вашим организмом перед менопаузой. Если у вас проблемы с весом, премарин (а также провера — препарат, который обычно прописывают с премарином) только ухудшит ваше состояние.

17-бета-эстрадиол (Е2)

Этот эстроген, часто называемый просто «эстрадиол», — основной биологически активный эстроген, вырабатываемый в доклимактерический период. Именно этот эстроген является оптимальным активизатором рецепторов эстрогена и обеспечивает все преимущества, которые связывают с «эстрогенной терапией». В США можно приобрести несколько препаратов, содержащих 17-бета-эстрадиол, и все эти средства содержат эстрадиол, полученный из соевых бобов и плодов дикого сладкого картофеля. Молекулы этих растений очищаются в лабораторных условиях, чтобы создать молекулу, идентичную тем, которые вырабатывают яичники перед менопаузой. Сравнительный анализ, так же как и мой медицинский опыт, показывает, что биоидентичные формы 17-бета-эстрадиола лучше переносятся организмом, имеют меньше побочных эффектов и дают положительный результат на регуляцию глюкозы, функцию мозга, облегчение боли и образование новой костной ткани.

Читайте также:  Прогестерон и эстрадиол в чем разница

Препараты, содержащие 17-бета-эстрадиол, одобренные Комитетом по вопросам продовольствия и медикаментов США

•Эстрейс; таблетки и вагинальный крем (одобрено в 1976 г.).
•Гинодиол; таблетки общего типа с эстрадиолом.
•Алора, климара, вивель, вивель дот, эстрадерм, эсклим; пластыри различной концентрации.
•Вагифем; вагинальные таблетки.
•Эстринг; вагинальное кольцо.
•Комбинированные препараты (эстрадиол и прогес-тин): активелла, комби-пэтч, ортопрефест.
Кроме этих препаратов, одобренных КПМ, существует эстрадиол, запатентованный в США, который доступен для производства различных препаратов общего действия (они не так надежны, как вышеупомянутые средства), а также разрешен для использования фармацевтами в приготовлении пилюль, кремов, гелей и инъекций с иным содержанием гормона, чем в одобренных продуктах.

Это тип эстрогена, который все еще вырабатывается в живых тканях из андрогена, андростендиона в климактерический период. Этот горхмон связан с риском заболевания раком груди и матки, метаболически он менее активен, чем Е2, но служит источником эстрогена для нашего организма.

Существует несколько препаратов, поставляющих в организм эстрон, однако эти средства не рекомендуют, если вы испытываете трудности в снижении веса. Такие препараты, как премарин, премпро, премфейз, эстратаб, эстратест, сенестин, менест, оген и ортоэст, содержат довольно высокий уровень эстрона и относительно небольшое содержание 17-бета-эстрадиола. У женщин с лишним весом уровень эстрона выше, чем эстрадиола, поэтому применение средств, содержащих эстрон, усиливает дисбаланс и даже замедляет обмен веществ.

Кроме того, высокий уровень эстрона повышает риск развития рака груди и матки.

Эстриол — самый слабый эстроген, вырабатываемый плацентой во время беременности; у небеременных женщин его уровень обычно невысок. Исследования показывают, что этот гормон не имеет такого благотворного влияния на кости, сердце и мозг, как Е2.

На протяжении нескольких десятилетий эстриол подробно изучался в Европе. Это вовсе не «забытый эстроген», как утверждают некоторые авторы, просто он не находит широкого применения по той причине, что не обеспечивает высокой степени защиты костей, сердца, мозга и нервов, как 17-бета-эстрадиол. Если вам говорят, что уровень эстриола у вас низок, то это совершенно нормально, если вы не беременны. Поскольку климакс — не время планировать беременность, эстриол не имеет большого значения для гормональной терапии.

Некоторые авторы утверждают, что эстриол помогает предотвращать рак груди, однако самые достойные доверия медицинские исследования не подтвердили такого защитного эффекта гормона ЕЗ, как, например, эффект доношенной беременности в возрасте до 30 лет в снижении риска развития рака груди. Это не является эффектом одного лишь эстрадиола, но появляется в совокупности с другими изменениями груди, возникающими в период доношенной беременности в возрасте до 30 лет.

В США нет препаратов эстриола, одобренных КПМ, поскольку этот гормон не считается настолько же результативным в поддержании здоровья костей и других органов, как эстрадиол.

Все больше практикующих врачей — сторонников «натуральных гормонов» — используют эстриол. Результаты исследований, проведенных в Англии за последние 20 лет, вызывают тревогу, т. к показывают, что повышенные дозы эстриола (необходимые для ослабления симптомов) будут так же стимулировать утолщение эндометрия, как и другие эстрогены.

Таким образом, если вы принимаете достаточное количество эстриола, чтобы ослабить симптомы «среднего возраста», у вас будет развиваться эндометриальная гиперплазия, как если бы вы принимали любой препарат эстрадиола.

Это эстрогенные препараты, производимые из нескольких растений, включая соевые бобы, красный клевер, зерновые культуры и многие др. Фитоэстрогены биологически менее активны, чем натуральные человеческие эстрогены, и не оказывают такого же эффекта на рецепторы эстрогена, как наш собственный эстрадиол. Некоторые фитоэстрогены являются «активаторами» (агонистами), а некоторые — «блокираторами» (антагонистами), другие же имеют двойной эффект. Эти реакции связаны с дозой и концентрацией вещества и возникают в результате незначительных химических изменений в расположении молекул. Все первичные частицы фитоэстрогенов требуют лабораторного химического превращения для образований биоидентичной формы человеческого 17-бета-эстрадиола. Так как в человеческом организме нет энзимов, ответственных за это превращение, добавки фитоэстрогена не обеспечивают вас необходимым 17-бета-эстрадиолом.

Эти различия помогают объяснить очевидное несоответствие: в Китае и Японии, где продукты богаты фитоэстрогеном, у женщин обычно не возникает приливов, хотя после менопаузы у них все же происходит утончение костной ткани. В настоящее время в Японии особенно острой является проблема остеопороза.

Исследования, проведенные японскими учеными, доказывают, что фитоэстрогены сами по себе не обеспечивают организм достаточным количеством эстрогена для предотвращения остеопороза и снижения умственных способностей, даже если растительный источник и ослабляет некоторые возрастные симптомы. Женьшень — еще одно растение, которое рекомендуют гербалисты в качестве «натурального» источника эстрогена.

Однако женьшень не дает значительного эффекта и может привести к повышению давления, бессоннице, тревожности и возбуждению, если принимается в больших дозах.

Контролируемые плацебо исследования в международной литературе о климактерическом периоде показали, что препараты фитоэстрогена не более эффективны, чем плацебо, даже для контролирования приливов. Фитоэстрогены обладают меньшими возможностями, чем 17-бета-эстрадиол, но поскольку при использовании добавок изофлавона концентрация его в крови выше, довольно легко «превысить» малейшую концентрацию эстрадиола. Высокая концентрация фитоэстрогенов «соревнуется» с вашим собственным эстрадиолом как клеточный рецептор, поэтому фитоэстрогены могут вмешаться в процесс действия или образование эстрадиола в вашем организме.

У этих эстрогенов несколько иная химическая структура, чем у вышеупомянутых трех человеческих форм гормонов, но действие их гораздо сильнее. В результате этих химических изменений они воздействуют иначе и имеют другие побочные эффекты.

Это самая обычная форма эстрогена, которая, как правило, используется в противозачаточных таблетках, широко применяемых женщинами, у которых еще не наступила менопауза и которым необходимо контролировать нерегулярный цикл, симптомы «среднего возраста» и беспорядочные кровотечения. В США противозачаточные таблетки не так широко используются в качестве постменопаузальной ЗГТ, поскольку они способствуют повышенному эффекту эстрогена, что обычно не требуется женщинам в постклимактерический период. Этинилэстрадиол содержится в новом препарате фемрт в меньшей концентрации, чем в противозачаточных таблетках. Проблема в том, что фемрт содержит столько же прогестина, сколько и противозачаточные пилюли (1 мг норэтиндрона), но очень мало эстрогена. К тому же у всех наблюдалось увеличение веса в связи с тем, что высокое содержание прогестина усиливало чувство голода.

Этинилэстрадиол содержится без добавок в препарате эстинил, используемом в некоторых странах при гормональной терапии, но это не контрацептив, потому что он содержит исключительно эстроген.

Отличный по химическому строению эстроген, более сильный, чем 17-бета-эстрадиол, и редко используемый в США при гормональной терапии. Обычно используется за пределами США в качестве постменопаузальной ЗГТ и существует в таблетках и в форме внутримышечных инъекций.

Синтетический эстрон, химически подобный, но не идентичный человеческому эстрону. Если вы используете этот продукт, у вас могут быть остаточные симптомы вследствие низкого содержания эстрадиола, а т. к пиперазиновое химическое кольцо является частью молекулы, не рекомендуется женщинам, страдающим от болей в мышцах или в области мочевого пузыря. Советуют принимать оген женщинам, испытывающим проблемы с весом, ведь он содержит дополнительно эстрон.

Сенестин. Продукт растительного происхождения. В состав входят те же типы эстрогенов, которые присутствуют в премарине, снабжают организм преимущественно эстроном.

Премарин. Сложные лошадиные эстрогены, получаемые из мочи беременных кобыл. Содержит высокий уровень эстрогенов, не вырабатываемых человеческим организмом, высокую дозу эстрона, а также очень незначительное количество 17-бета-эстрадиола. Премпро и премфейз содержат лошадиные эстрогены плюс синтетические АМП.

Препараты, содержащие 17-β-эстрадиол, получают из соевых бобов и плодов дикого сладкого картофеля.

Молекулы этих растений обрабатывают в лабораторных условиях, чтобы создать молекулы, идентичные тем, которые вырабатывают яичники женщин в период наступления менопаузы.

Высокая концентрация биоидентичных эстрогенов может соперничать с собственным эстрадиолом за рецепторы организма. При определенных обстоятельствах (например при избытке биоидентичных эстрогенов) они могут вмешаться в процессы образования эстрадиола в организме. Именно по этой причине биоидентичные эстрогены преимущественно входят в препараты заместительной гормональной терапии (ЗГТ), которые назначают женщинам с недостатком собственных эстрогенов для восполнения биологических эффектов. Также обязательным является циклическое добавление к эстрадиола валерату прогестагенов, что позволяет избежать гиперплазии эндометрия.

Эти эстрогены быстрее метаболизируются в печени и в меньшей степени подавляют овуляторную активность, что неудобно при их использовании с целью контрацепции в препаратах в качестве комбинированных оральных контрацептивов (КОК), так как не достигается необходимый уровень контроля цикла. В результате рандомизированного двойного слепого исследования двух КОК, содержащих одинаковый прогестерон, но разные эстрогены, было выявлено, что изменения в характере менструаций и аменореи значительно чаще наблюдались на фоне применения био идентичных эстрогенов (WHO Task Force, Contraception, 1980).

КОК с биоидентичными эстрогенами не имеют преимуществ в сравнении с синтетическими аналогами (Kovacs L. et all, 1983). Снизить процент кровотечений прорыва можно за счет дополнительного введения эстрогенов в начале и в конце приема таблеток, однако на фоне четырехфазного КОК с содержанием эстрадиола валерата кровотечения прорыва все же отмечались у 12-14% женщин (Мансур Д., 2009). При сравнении четырехфазного КОК с эстрадиола валератом и комбинации 20 мкг этинилэстрадиола с 100 мкг левоноргестрела было установлено, что на фоне приема четырехфазного КОК уменьшение менструальноподобного кровотечения до 4 дней отмечалось у 19,4% женщин, а на фоне КОК – у 7,7% (Ahrendt H.-J. et all, 2009). Однако эти данные требуют дальнейшего подтверждения, поскольку режимы приема были разными (четырехфазный КОК содержал 26 активных таблеток, а КОК с этинилэстрадиолом – 21), т.е. сравнивали пролонгированный режим приема гормональных препаратов с циклическим. Известно, что при использовании КОК в пролонгированном режиме процент кровотечений отмены будет ниже, чем в циклическом.

Эстриол – самый слабый эстроген, вырабатываемый плацентой во время беременности; у небеременных женщин его уровень обычно невысок. Исследованиями установлено, что этот гормон не оказывает выраженного благотворного влияния на костную систему, сердце и мозг, как эстрадиол.

Этот тип эстрогена вырабатывается в жировых тканях из андрогенов, а именно андростендиона. Высокий уровень эстрона повышает риск заболевания раком груди и матки, метаболически он менее активен, чем эстрадиол. У женщин с лишним весом уровень эстрона выше, чем эстрадиола, поэтому применение средств, содержащих эстрон, усиливает дисбаланс и даже замедляет обмен веществ. Действие эстрона обусловливает повышение веса у женщин, склонных к полноте или с ожирением.

Эстрадиола валерат – предшественник 17-β-эстрадиола. Это не натуральный, а биоидентичный гормон. В дозе 2 мг в течение 21 сут эстрадиола валерат не угнетает овуляцию и практически не влияет на эндогенное образование гормонов, т.е. не подавляет работу яичников и синтез эстрогенов в организме женщины.

Поэтому использование данной схемы оправданно для препаратов ЗГТ с целью восполнения дефицита эстрогенов, особенно на фоне хронической ановуляции.

Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что в некоторых случаях может привести к повышению артериального давления.

Фармакологическое действие эстрадиола валерата наиболее изучено при использовании его с целью применения в качестве ЗГТ при гипоэстрогенных состояниях. Его фармакокинетика и фармакодинамика идентичны таковым для этинилэстрадиола (Dusterberg & Nishino, 1982; Timmer & Geurts, 1999). Биологический эффект от применения 2 мг эстрадиола валерата сопоставим с приемом 4-20 мкг этинилэстрадиола. Он оказывает специфическое эстрогенное действие: вызывает пролиферацию эндометрия; стимулирует развитие

матки и вторичных женских половых признаков при их недоразвитии; смягчает и устраняет общие расстройства, возникающие в организме женщины на почве недостаточной функции половых желез в климактерическом периоде или после проведения гинекологических операций. Тщательный и систематический контроль за состоянием здоровья требуется при наличии сопутствующей патологии: сахарного диабета, артериальной гипертензии, варикозного расширения вен, рассеянного склероза, эпилепсии, хореи, порфирии, тетании, ранее перенесенного флебита, ожирения. Согласно инструкции к применению, пациенткам необходимы регулярные гинекологические обследования при назначении препаратов, содержащих эстрадиола валерат.

Фармакокинетика (применение 2 мг эстрадиола валерата в течение 21 дня). После перорального приема данный препарат быстро и полностью абсорбируется. Он проходит через печень и в некоторой степени подвергается энтерогепатической рециркуляции.

Эстрадиола валерат расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту. Эстрадиол метаболизируется до эстрона, эстриола, эстрона сульфата. Только около 3% эстрадиола биодоступно после перорального приема эстрадиола валерата. Поэтому эстрадиола валерата в препаратах обычно содержится более 1 мг, в то время как этинилэстрадиола – 0,02-0,03 мг. В свободном виде циркулирует только 1-1,5% эстрадиола, 30-40% – в комплексе с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболиты эстрадиола так же выводятся через гепатобилиарную систему. После многократного приема наблюдается повышение концентрации эстрадиола в сыворотке приблизительно в два раза по отношению к однократному приему. Средний уровень эстрадиола составляет от 15 (30 пг/мл) (минимальный уровень) до 30 (60 пг/мл) (максимальный уровень).

Концентрация эстрона в семь раз выше в сыворотке крови в сравнении с однократным приемом. Уровни эстрадиола и эстрона нормализуются уже через 2-3 дня после прекращения приема препарата. При применении в пролонгированном режиме уровень эстрона не снижается.

Эстрадиола валерат в четырехфазном КОК имеет такую же фармакокинетику; при этом уровень эстрадиола в сыворотке меняется и в зависимости от фазы цикла составляет от 90 пг/мл или 180 пг/мл (Мансур Д., 2010).

Необходимо учитывать тот факт, что период полувыведения эстрадиола валерата составляет 2-3 дня, поэтому на фоне приема данной комбинации гормонов не происходит снижения уровня эстрадиола в сыворотке крови на 26-й и 28-й день приема таблеток из упаковки, т.е. эстрадиола валерат постоянно находится в организме (в отличие от режима приема таблеток 21 + 7, где имеется 7-дневный безгормональный интервал).

Эстрадиола валерат входит в состав препаратов ЗГТ и четырехфазного КОК. При проведении ЗГТ с включением 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста (28 активных таблеток) в период перименопаузы значительно повышается риск нерегулярных прорывных кровотечений, что может быть связано с циклической гормональной активностью яичников. Иными словами, данная комбинация снижает активность яичников не в полной мере. Эстрадиола валерат, как упоминалось выше, не подавляет работу яичников и синтез эстрогенов в организме женщины, а диеногест является прогестином с преимущественным периферическим действием. Диеногест и эстрадиола валерат в меньшей степени подавляют циркадные ритмы синтеза ФСГ и лютеинизирующего гормона (ЛГ). При этом диеногест имеет низкий антиовуляторный индекс – 1 мг/цикл, в то время как левоноргестрел и 3-кетодезогестрел – 0,06 мг/цикл. Соответственно требуется более высокая доза для трансформации эндометрия (6 мг/цикл) в сравнении с 3-кетодезогетсрелом (2 мг/цикл). Именно поэтому прием препаратов, содержащих 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста (28 активных таблеток), следует начинать не ранее, чем через год после наступления менопаузы, когда у женщины развивается гипоэстрогения и стойкая ановуляция из-за отсутствия активности яичников. Метаболизм эстрадиола валерата происходит быстрее, чем этинилэстрадиола в КОК.

Читайте также:  Когда надо сдать эстрадиол

Поскольку у эстрадиола валерата отсутствует этинильная группа, он быстро выводится из организма, и это повышает вероятность возникновения прорывных кровотечений на фоне приема КОК с биоидентичными эстрогенами.

Следует отметить, что влияние эстрадиола валерата наиболее изучено при использовании препаратов в ЗГТ, однако нет достаточной обоснованной доказательной базы о влиянии на организм женщины эстрадиола валерата в составе КОК. Нельзя интерпретировать полученные данные, касающиеся профиля безопасности эстрадиола валерата на органы мишени при проведении ЗГТ с ожидаемыми результатами использования КОК с эстрадиолом валератом, поскольку исследования в основном проводились среди пациенток с гипоэстрогенией и ановуляцией, а применение КОК рекомендуется лицам с высокой яичниковой активностью в активный репродуктивный период.

Необходимы дополнительные крупномасштабные исследования для оценки влияния эстрадиола валерата в составе КОК на метаболические процессы у женщин, склонных к полноте или с ожирением, так как основным метаболитом эстрадиола валерата является эстрон. При использовании этого гормона лица, склонные к полноте или с ожирением, нередко предъявляют жалобы на увеличение веса. У этой категории пациенток обычно выше уровень эстрона, чем эстрадиола. Поэтому применение средств, содержащих эстрон, усиливает дисбаланс и замедляет обмен веществ. По этой же причине требуются дополнительные исследования и той категории женщин, которой контрацепцию назначают на фоне сопутствующей дисгормональной патологии молочных желез, так как высокий уровень эстрона повышает риск развития рака груди и матки (Глюк М., 2010).

Необоснованным также будет проводить аналогию профиля безопасности воздействия на органы мишени между монофазными КОК с этинилэстрадиолом и четырехфазным КОК с эстрадиола валератом, поскольку они содержат разные эстрогены, имеют разную фазность и соответственно по-разному воздействуют на репродуктивную функцию. Так, известно, что трехфазные КОК, в отличие от монофазных, не рекомендуется назначать женщинам с целью контрацепции при функциональных кистах яичников, нарушениях менструального цикла, поскольку они в меньшей степени подавляют ФСГ и ЛГ. На данный момент нет убедительных данных, которые бы свидетельствовали о преимуществе КОК, содержащих эстрадиола валерат, над КОК с этинилэстрадиолом (отсутствуют долгосрочные, 4-5-летние эпидемиологичесие исследования о потенциальном риске возникновения рака молочной железы, а также тромбозов, негативном воздействии на печень и т.д.). На фоне приема КОК, содержащих эстрадиола валерат, отмечались лучшие показатели уровня D-димера, липидного профиля.

Вместе с тем у пациенток в контрольной группе также все изменения параметров находились в пределах нормы, т.е. профиль безопасности КОК с этинилэстрадиолом не отличался от таковых с эстрадиола валератом. Это первые исследования in vitro. Какими же могут быть клинические результаты – покажет время.

Известно только одно, что инструкции по применению всех КОК аналогичны, и переносимость между КОК с эстрадиола валератом/диеногестом и этинилэстрадиолом/левоноргестрелом сопоставимы (Parke S., Junge W., Mellinger U., et al., 2008). При применении препаратов, содержащих эстрадиола валерат, отмечаются те же побочные эффекты, что и при использовании других КОК. В исследовании Efficacy and safety of a novel oral contraceptive based on oestradiol (oestradiol valerate/dienogest): a phase III trial (2009) (Эффективность и безопасность новых КОК: 3-тья стадия клинического исследования), проведенном в Германии, Австрии и Испании у здоровых женщин в возрасте 18-50 лет, было выявлено, что 10,2% участниц по какимто причинам прекратили прием четырехфазного КОК с эстрадиола валератом, а у 19,8% – были выявлены различные побочные эффекты.

Главным неудобством при использовании многофазных комбинаций остаются трудности, которые возникают при пропуске таблеток, в отличие от монофазных КОК. В случае пропуска таблеток с 18-го дня необходимо начать прием таблеток из новой упаковки с 1-й таблетки и использовать дополнительные меры контрацепции в течение 9 дней. В этот период адаптация к препарату проходит снова. Комбинации эстрадиола валерата в препаратах КОК требуют проведения многолетних крупномасштабных исследований, так как раньше эстрадиола валерат назначали пациенткам, страдающим гипоэстрогенией, а не с целью контрацепции. По этой же причине требуется проведение дополнительных исследований у подростков и у женщин с гиперполименореей, избыточным весом в возрасте старше 35 лет, в периоде перименопаузы. Это связано с тем, что у этой категории пациенток часто наблюдается исходное состояние гиперэстрогении, а эстрадиола валерат (в отличие от этинилэстрадиола) в меньшей степени подавляет активность яичников. Основным его метаболитом является эстрон, концентрация которого способна повышаться с последующим приемом таблеток. Информация о том, что эстрадиола валерат в меньшей степени влияет на функцию печени, систему гемостаза и т.д., основана на лабораторных данных, которые существенно не отличались от результатов контрольных групп, принимавших КОК с этинил эстрадиолом. Она не подтверждена клиническими и эпидемиологическими исследованиями и поэтому является пока только научной гипотезой.

Биоидентичные эстрогены представляют большой интерес для дальнейшего изучения. Появление новых режимов и комбинаций расширяет возможности их использования, так как раньше они применялись в основном в препаратах для проведения ЗГТ, а в настоящее время начали использоваться с целью контрацепции.

На сегодняшний день наиболее изученными являются препараты ЗГТ. КОК с биоидентичными эстрогенами на данное время не имеют преимуществ, которые были бы доказаны клиническими и эпидемиологическими исследованиями. Поэтому показания и противопоказания к их использованию должны быть идентичны таковым для других КОК, сожержащих этинилэстрадиол. Неудобство применения многофазных КОК в сравнении с монофазными заключается в их более низком комплаенсе (за счет разной дозировки гормонов в таблетках и трудностей, возникающих при пропуске таблеток в разные дни приема) (Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare, 2009).

Название «климактерический период» происходит от греческих слов klimakter — ступень и klimax — лестница. Средний возраст наступления менопаузы — 50 лет, однако, он может быть ранним, в 45 лет, и поздним, после 55 лет. За рамками репродуктивного периода женщина проводит треть своей жизни. В России женщины данной возрастной категории (45 лет и выше) составляют приблизительно 20% населения.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.ф.н.

Промежуток времени перед менопаузой называется пременопауза, он может составлять от 3 до 6 лет, когда в репродуктивной системе организма женщины постепенно возникают инволюционные изменения. Период полного прекращения менструальной функции в течение года называется менопаузой. Женский организм в течение естественного переходного периода прогрессивно снижает гормональную секрецию. В этот период появляются первые климактерические проявления: изменяется регулярность менструаций, снижается продолжительность и обильность кровотечений; уменьшается секреторная функция яичников, укорачивается фолликулярная фаза, нарушается равновесие между эстрогеном и прогестероном, уменьшается циркуляция эстрогенных гормонов. В крови определяется только эстрон, обладающий низкой аффинностью к эстрогенным рецепторам, что приводит к усилению выработки гонадотропных гормонов гипофиза, которые регулируют секрецию эстрадиола. В течение первого года после менопаузы уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме периферической крови возрастает в 13 раз, лютеинизирующего гормона (ЛГ) — в 3 раза.

Колебание уровня женских половых гормонов приводит к нарушениям эмоционального и физического состояния, что проявляется в неустойчивом настроении, раздражительности, возникает чувство страха, депрессия, отеки и другие симптомы. Нежелательные симптомы внешних проявлений климактерия начинают появляться и беспокоить пациентов уже за несколько лет до менопаузы и сохраняются некоторое время после последнего цикла.

Симптомы, возникающие в климактерический период, обычно подразделяют на ранние и поздние. К ранним относят приливы «жара», повышенную потливость, головные боли, нарушение сна, учащенное мочеиспускание, выпадение волос, депрессии. Поздними проявлениями климактерического периода считаются недержание мочи, мышечно–суставные боли, остеопороз, атеросклероз, снижение памяти, артериальная гипертензия и другие сердечно–сосудистые заболевания.

Для коррекции климактерических проявлений используют различные медикаментозные методы лечения. Наиболее эффективным методом профилактики и лечения климактерических нарушений является заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Это лекарственная терапия женскими половыми гормонами, применяемая в климактерический период и позволяющая восполнить необходимое количество эстрогенов в организме женщины. В настоящее время в ЗГТ применяются в основном натуральные эстрогены (реже их аналоги), в виде монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с прогестинами, андрогенами или антиандрогенами. Препараты ЗГТ обладают способностью благоприятно влиять на гормональный гомеостаз, изменяют липидный спектр крови, предотвращают пролиферативные процессы в эндометрии, уменьшают атрофические изменения слизистых оболочек влагалища, улучшают микроциркуляцию в органах. Восполнение дефицита женских половых гормонов в начальные сроки его возникновения позволяет нивелировать ранние нежелательные симптомы, снижает риск возникновения тяжелых осложнений, увеличивает продолжительность и сохраняет качество жизни после угасания функций яичников. Гормональная терапия обладает лубрикантными (от лат. lubricare — делать скользким) свойствами, т.е. при приеме данных препаратов повышается слизистый слой, устраняются сухость и зуд во влагалище, сексуальная активность повышается и нормализуется половая жизнь. Главное — не упустить начальную стадию возникновения климактерических проявлений и вовремя начать лечение, в противном случае оно будет неэффективным.

Обращаю внимание! Правильный выбор препаратов ЗГТ и дальнейший контроль должен осуществлять только врач–гинеколог, это позволит эффективно и безопасно проводить коррекцию климактерического синдрома. ЗГТ не стоит путать с препаратами, применяемыми в качестве гормональных пероральных контрацептивов.

Препараты ЗГТ классифицируют на монокомпонентные, содержащие только эстрогены, и комбинированные препараты, содержащие помимо эстрогенов гестагены, андрогены или антигормональные действующие вещества.

МОНОКОМПОНЕНТНЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Их получают из природного натурального сырья или синтетическим путем, и первые — натуральные эстрогены — менее активны, чем синтетические.

Натуральные эстрогены быстро устраняют острые климактерические симптомы, проявляют гиполипидемическое, антиатеросклеротическое действие, улучшают липидный обмен, повышают содержание липопротеинов высокой плотности и снижают содержание липопротеинов низкой плотности, в плазме крови уменьшается содержание общего холестерина. Эти препараты оказывают незначительное влияние на процессы фибринолиза и агрегацию тромбоцитов.

Натуральные эстрогены замедляют старение кожи, улучшая ее гидратацию, повышая содержание в ней коллагена и увеличивая плотность эпидермиса. Уменьшаются дегенеративные изменения кожи и слизистых оболочек, устраняется истончение кожи и ломкость ногтей, глубина морщин и их образование замедляется, восстанавливается слизистая влагалища. Нормализуется pH влагалищной среды, изменяются качество и количество цервикальной слизи, микрофлора влагалища повышает сопротивляемость эпителия к инфекционным и воспалительным процессам.

Препараты, содержащие натуральные эстрогены, идентичны естественному 17β–эстрадиолу. Наиболее часто в состав препаратов ЗГТ входят: эстриол, эстрадиол или его эфиры — эстрадиола валерат и эстрадиола гемигидрат, которые в организме превращаются в активный эстрадиол. В организме женщины эндогенный эстриол (эстрадиол) образуется и вырабатывается яичниками с первой менструации вплоть до менопаузы. К противоклимактерическим гормональным средствам, содержащим только натуральные эстрогены, относят:

Эстриол — 500 мкг эстриола микронизированного содержится в 1 суппоз. вагинальном, в контурной ячейке — 5 шт., в пачке — 15 суппоз.; 0,01% эстриола в креме для интравагинального применения (1 доза/0,5 г), в тубе — 80 г с аппликатором; 2 мг эстриола в 1 тб., в упаковке — 30 тб. Все препараты выпускаются под коммерческими названиями «Овестин», «Орто–гинест» и суппозитории «Эстрокад».

Эстрадиол наиболее часто содержится в препаратах в виде эстрадиола гемигидрата, выпускаемых под различными ТН.

«Эстрофем» выпускается в тб. 2 мг, всего 28 тб. в пластиковом календарном диске. «Эстримакс» содержит 2,07 мг эстрадиола гемигидрата в перерасчете на эстрадиол 2 мг, выпускается в тб., покр. обол., в контурной ячейковой упаковке, 28 тб.

Эстрадиол в виде трансдермальной терапевтической системы (ТТС) представляет собой пластырь, который прикрепляют к участку кожи. Контрольная мембрана обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола из резервуара с активным веществом через адгезивный слой на кожу. Из–за отсутствия эффекта «первого прохождения» через печень ТТС обеспечивает высокую эффективность при использовании меньших доз препарата. ТТС доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его концентрацию в плазме во время терапии на постоянном уровне, адекватном уровню на ранней или средней фазе фолликула. «Климара» ТТС площадью 12,5 см2, содержит 3,9 мг эстрадиола гемигидрата, что соответствует содержанию 3,8 мг эстрадиола, скорость высвобождения активного вещества 50 мкг/сут; если площадь 25 см2 содержится 7,8 мг эстрадиола гемигидрата, что соответствует содержанию 7,6 мг эстрадиола. Из прозрачной пленки–носителя с прозрачной гомогенной матрицей высвобождается активное вещество со скоростью 100 мкг/сут.

Эстрадиола гемигидрат входит в состав такой лекарственной форм, как гель трансдермальный под ТН «Эстрожель» и «Дивигель». Первый выпускается в тубах 80 г с мерным шпателем, содержит 1,5 мг эстрадиола гемигидрата, а «Дивигель» (0,1%) в пакетиках из алюминиевой фольги, в упаковке 28 пак. 1 пак., содержащий 1 г геля на спиртовой основе. Препараты рассчитаны для длительной непрерывной или циклической терапии, в течение курса – 6 мес., наносятся тонким слоем на чистую кожу живота, рук, ног или область поясницы.

Препарат «Прогинова» выпускается в форме драже (2 мг эстрадиола валерата), в контурной ячейке 21 драже, прием — 1 раз в сутки На протяжении 7 дней, потом перерыв. В составе препарата «Микрофоллин форте» содержится 0,05 мг (50 мкг) этинилэстрадиола в 1 тб. Оба препарата назначают при дефиците эстрогенов у женщин с удаленной маткой или при климаксе.

После приема внутрь эстрогены, входящие в препараты ЗГТ, быстро и полностью всасываются, биодоступность — около 100%. Большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется микрофлорой в просвете и стенке кишечника, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, до менее активных продуктов — эстрон и эстриол. Это приводит к нефизиологическим высоким концентрациям эстрона в плазме крови, а при длительной терапии возникает кумуляция эстрона и эстрона сульфата. Выводится желчью в просвет тонкого кишечника и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени. Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче обнаруживаются также небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола. Максимальная концентрация в плазме крови достигает через 1–2 часа. В крови они почти полностью связываются с белком-переносчиком, образуя комплекс со специфическими рецепторами, локализованными в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе. Комплекс «рецептор–лиганд» взаимодействует с эстроген–эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцируя синтез и–РНК, при этом высвобождаются цитокины и факторы роста. Выделенные активные вещества обладают селективным действием, преимущественно на шейку матки, влагалище, вульву, вызывая усиление пролиферации эпителия влагалища и шейки матки.

Монокомпонентные препараты ЗГТ применяют при «приливах» крови к коже верхней половины туловища, повышенном потоотделении, нарушениях сна, раздражительности, депрессиях, забывчивости, дегенеративных изменениях кожи или слизистых оболочек, ломкости ногтей, истонченности кожи, образовании глубоких морщин, сухости слизистых оболочек мочеполовых органов, атрофическом цистите, зуде вульвы, влагалищных язвах, влагалищном пролежне, постменопаузном остеопорозе, пред- и послеоперационной терапии в постменопаузном периоде при оперативных вмешательствах влагалищным доступом, к качестве профилактических средств при рецидивирующих инфекциях влагалища и нижних отделов мочевыводящих путей. При применении препаратов, содержащих натуральные эстрогены, могут возникать побочные эффекты: изменение характера вагинальных выделений, риск маточных кровотечений, увеличение размеров матки, изменение цервикальной секреции, увеличение молочных желез, головокружение, тошнота, рвота, периферические отеки и др.

источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector