Метаболиты эстрадиола в моче

Эстрогены и их метаболиты (10 показателей), расчет соотношений в суточной моче

Биоматериал: Моча суточная

Эстрогены – стероидные половые гормоны, преобладающие в женском организме. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников, а у мужчин — в основном яичками (до 20%). У женщин эстрогены обеспечивают нормальное развитие и функционирование репродуктивной системы, а у мужчин участвуют в регуляции функций простаты и яичек. Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (фолликулин) — Е1, эстрадиолом — Е2 и эстриолом — Е3, имеющими разную физиологическую активность: Е2 ? Е3 ? Е1.

Эстрадиол оказывает мощное феминизирующее влияние на организм, стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, в том числе характерное распределение жировой ткани. Эстрадиол также способствует своевременному отторжению эндометрия и наступлению менструации.
Эстрон (фолликулин) в меньшей степени, чем эстрадиол, участвует в развитии женской репродуктивной системы и регуляции менструального цикла. Вызывает пролиферацию эндометрия, стимулирует развитие матки, фаллопиевых труб, вторичных женских половых признаков, уменьшает климактерические расстройства, влияет на тонус и эластичность урогенитальных структур. В постменопаузальном периоде эстрон преобладает среди эстрогенов, т. к. образуется из андростендиона надпочечников.
Эстриол (16-гидроксиэстрадиол) – гормон беременности, активно синтезируется плацентой с 25-ой недели. Выработка эстриола напрямую связана с развитием будущего ребенка и отражает состояние фетоплацентарного комплекса. Предшественники эстриола (ДГЭА и 16?-ОН ДГЭА) вырабатываются надпочечниками и печенью плода, после чего поступают в плаценту, где и преобразуются в эстриол. Вне беременности и у мужчин в следовых количествах эстриол синтезируется корой надпочечников.

2-гидроксиэстрон (2-OHE1) и 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2) действуют как антиэстрогены, ингибируют митотическую активность клеток и препятствуют развитию неоплазии. Понижение их концентрации может соответствовать гиперэстрогенемии.
16?-гидроксиэстрон (16?-OHE1) и 4-гидроксиэстрон (4-OHE1) – агонисты эстрогенов. Высокие концентрации стимулирует клеточную пролиферацию и ассоциированы с развитием эстрогенозависимых новообразований. Низкий уровень 16?-OHE1 фактор риска для развития остеопороза. Высокие уровни 4-ОНЕ1 — обладают прямым генотоксическим действием. Для 4-ОНЕ1 установлена связь с такими новообразованиями, как рак молочной железы у женщин и грудной железы у мужчин, рак тела матки, яичников, поджелудочной железы, саркоматозные опухоли матки, злокачественная меланома, гепатоцеллюлярный рак, карциноидные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, злокачественная мезотелиома, рак почки, рак предстательной железы, астроцитомы, миеломная болезнь, десмоиды и кисты. Поэтому эффективное метилирование способствует быстрой элиминации потенциально опасных гидроксиэстрогенов.
2-метоксиэстрон (2-OMeE1) и 4-метоксиэстрон (4-OMeE1) – неактивные и «защитные» формы метаболитов эстрогенов. Значения 2-OMeE1 и 4-OMeE1 не менее 25% от значений 2-OHE1 и 4-OHE1, соответствуют процессам адекватного метилирования.

источник

Эстрогены и их метаболиты, расчет соотношений, прегнандиол (10 показателей)

Комплексное исследование, позволяющее определить уровень стероидных гормонов и их метаболитов в суточной моче. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников. У женщин эстрогены обеспечивают нормальное развитие и функционирование репродуктивной системы. Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (фолликулин) – Е1, эстрадиолом – Е2 и эстриолом – Е3, имеющими разную физиологическую активность.

Исследование предназначено только для женщин в возрасте 16 лет и старше. При регистрации заявок для исследования стероидных гормонов у женщин обязательно указывать наличие/отсутствие беременности.

• Эстрадиол
• Эстрон
• Эстриол
• 2-гидроксиэстрон (2-OHE1)
• 4-гидроксиэстрон (4-OHE1)
• 16a-гидроксиэстрон (16a-OHE1)
• 2-метоксиэстрон (2-OMeE1)
• 4-метоксиэстрон (4-OMeE1)
• 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2)
• Соотношение 2-ОНЕ1/16а-ОНЕ1
• Соотношение 2-ОНЕ1/2-OMeE1
• Соотношение 4-OHE1/4-OMeE1
• Прегнандиол

Уровень баланса эстрогенных метаболитов.

Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Андрогены и их метаболиты (6 показателей), расчет соотношений.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• День сбора биологического материала определяется лечащим врачом, исходя из имеющихся клинических данных. Женщинам репродуктивного возраста с устоявшимся менструальным циклом рекомендуется сдавать суточную мочу в лютеиновую фазу цикла. Проведение исследования в другие фазы цикла определяет лечащий врач.

Общая информация об исследовании

Эстрогены – стероидные половые гормоны, преобладающие в женском организме. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников, а у мужчин — в основном яичками (до 20 %). У женщин эстрогены обеспечивают нормальное развитие и функционирование репродуктивной системы, а у мужчин участвуют в регуляции функций простаты и яичек. Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (фолликулин) — Е1, эстрадиолом — Е2 и эстриолом — Е3, имеющими разную физиологическую активность: Е2 ˃ Е3 ˃ Е1.

Эстрадиол оказывает мощное феминизирующее влияние на организм, стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, в том числе характерное распределение жировой ткани. Эстрадиол также способствует своевременному отторжению эндометрия и наступлению менструации.

Эстрон (фолликулин) в меньшей степени, чем эстрадиол, участвует в развитии женской репродуктивной системы и регуляции менструального цикла. Вызывает пролиферацию эндометрия, стимулирует развитие матки, фаллопиевых труб, вторичных женских половых признаков, уменьшает климактерические расстройства, влияет на тонус и эластичность урогенитальных структур. В постменопаузальном периоде эстрон преобладает среди эстрогенов, т. к. образуется из андростендиона надпочечников.

Эстриол (16-гидроксиэстрадиол) – гормон беременности, активно синтезируется плацентой с 25-й недели. Выработка эстриола напрямую связана с развитием будущего ребенка и отражает состояние фетоплацентарного комплекса. Предшественники эстриола (ДГЭА и 16α-ОН ДГЭА) вырабатываются надпочечниками и печенью плода, после чего поступают в плаценту, где и преобразуются в эстриол. Вне беременности и у мужчин в следовых количествах эстриол синтезируется корой надпочечников.

Метаболиты эстрогенов

2-гидроксиэстрон (2-OHE1) и 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2) действуют как антиэстрогены, ингибируют митотическую активность клеток и препятствуют развитию неоплазии. Понижение их концентрации может соответствовать гиперэстрогенемии.

16α-гидроксиэстрон (16α-OHE1) и 4-гидроксиэстрон (4-OHE1) – агонисты эстрогенов. Высокие концентрации стимулирует клеточную пролиферацию и ассоциированы с развитием эстрогенозависимых новообразований. Низкий уровень 16α-OHE1 — фактор риска развития остеопороза. Высокие уровни 4-ОНЕ1 обладают прямым генотоксическим действием. Для 4-ОНЕ1 установлена связь с такими новообразованиями, как рак молочной железы у женщин и грудной железы у мужчин, рак тела матки, яичников, поджелудочной железы, саркоматозные опухоли матки, злокачественная меланома, гепатоцеллюлярный рак, карциноидные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, злокачественная мезотелиома, рак почки, рак предстательной железы, астроцитомы, миеломная болезнь, десмоиды и кисты. Поэтому эффективное метилирование способствует быстрой элиминации потенциально опасных гидроксиэстрогенов.

2-метоксиэстрон (2-OMeE1) и 4-метоксиэстрон (4-OMeE1) – неактивные и «защитные» формы метаболитов эстрогенов. Значения 2-OMeE1 и 4-OMeE1 не менее 25 % от значений 2-OHE1 и 4-OHE1 соответствуют процессам адекватного метилирования.

Прегнандиол — конечный метаболит прогестерона.

Исследование данных показателей выполняется методом газовая хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС), позволяет провести неинвазивную диагностику заболеваний, связанных с гормональными нарушениями; обладает высокой специфичностью – 100 %.

Когда назначается исследование?

• Остеопороз;
• ожирение;
• жировая дистрофия печени;
• бесплодие;
• высокий риск развития эстрогензависимых новообразований либо их наличие;
• дисфункция яичников, нарушения менструального цикла, прием противозачаточных препаратов и антиэстрогенов (тамоксифен и его аналоги: билем, зитазониум, новофен и нолвадекс).

Что означают результаты?

Результаты исследования выдаются в соответствии с референсными диапазонами для женщин детородного возраста 18-40 лет и в постменопаузе.

источник

Метаболиты эстрогенов, расчет соотношений

Эстрогены – стероидные половые гормоны, преобладающие в женском организме. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников. У мужчин эти гормоны вырабатываются в основном яичками (до 20 % эстрогенов). Основная роль эстрогенов — обеспечение нормального развития и функционирования женской репродуктивной системы. У мужчин эстрогены, среди которых преобладает эстрадиол, участвуют в тонкой регуляции функций простаты и яичек, а также в процессах липидного и минерального обмена. Определение клинически значимых метаболитов эстрогенов и расчет их соотношений используют для оценки риска развития онкопатологии.

Оценка риска развития онкопатологии.

16а-ОНЕ1, 2-ОНЕ2, 2-ОНЕ1, 2-ОМеЕ1, 4-ОМеЕ2, 4-ОНЕ1 — в моче.

Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС).

Нмоль/ммоль креатинина (наномоль на миллимоль креатинина)

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Среднюю порцию утренней мочи.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.
• Для оценки уровня метаболитов эстрогенов у женщин репродуктивного возраста с устоявшимся менструальным циклом рекомендуется сдавать мочу в лютеиновую фазу цикла. Проведение исследования в другие фазы цикла определяет лечащий врач.

Общая информация об исследовании

Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (Е1), эстрадиолом (Е2) и эстриолом (Е3), имеющими разную физиологическую активность, которую можно представить схематично: Е2 ˃ Е3 ˃ Е1. Основная роль эстрогенов состоит в обеспечении нормального развития и функционирования женской репродуктивной системы. У мужчин эстрогены участвуют в тонкой регуляции функций простаты и яичек. У мужчин с избыточной массой тела отмечается повышенный уровень эстрогенов.

Биологически активные формы эстрогенов (эстрон и эстрадиол) инактивируются в печени путем двухфазовой метаболической трансформации. В первой фазе (реакции гидроксилирования) эстрогены окисляются ферментативной системой цитохрома P450.
При участии изофермента CYP1A1 образуются т.н. 2-ОН метаболиты: 2-гидроксиэстрон (2-OHE1) и 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2).
Метаболиты 2-ОН действуют как антиэстрогены. 2-гидроксиэстрон (2-ОНЕ1) ингибирует митотическую активность клеток, что является важным механизмом предотвращения онкогенеза и обозначается как «хороший» эстроген, поскольку ассоциирован с низким риском развития опухолей. Понижение уровня этого метаболита может вызвать состояние гиперэстрогенемии.

Изофермент CYP1B1 катализирует переход эстрогенов в 4-гидроксиэстрон (4-OHE1), а изофермент CYP3А4 – в 16α-гидроксиэстрон(16α-OHE1). Метаболиты 16α-ОН и 4-ОН обладают высокой эстрогенной активностью, т. е. действуют как агонисты. Повышение их уровня стимулирует усиленную митотическую активность клеток и ассоциировано с развитием эстрогенозависимых опухолей. Это позволяет рассматривать данные метаболиты как «агрессивные», или «плохие», эстрогены. 4-гидроксиэстрон (4-ОНЕ1), помимо этого, обладает прямым генотоксическим действием, что приводит к повреждению ДНК клеток и возникновению мутаций.

Канцерогенный эффект гидроксилированных метаболитов эстрогенов установлен для таких новообразований, как рак молочной железы у женщин и грудной железы у мужчин, рак тела матки, яичников, поджелудочной железы, саркоматозные опухоли матки, злокачественная меланома, гепатоцеллюлярный рак, карциноидные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, злокачественная мезотелиома, рак почки, рак предстательной железы, астроцитомы, миеломная болезнь, десмоиды и кисты.

Вторая фаза детоксикации эстрогенов включает в себя реакции метилирования, сульфатирования и глюкуронирования. В процессе метилирования в присутствии фермента катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) гидроксиэстроны (2-ОН и 4-ОН) превращаются в стабильные биологически неактивные 2- и 4-метоксиэстроны (2-OMeE1 и 4-OMeE1), которые абсолютно безвредны для организма, поэтому эффективное метилирование способствует быстрой элиминации потенциально опасных гидроксиэстрогенов.

В результате реакций сульфатирования и глюкуронирования (т.е. конъюгации гидроксиэстрогенов с глюкуроновой и серной кислотами) также образуются неактивные формы эстрогенов, которые выводятся из организма с желчью или мочой.

В лабораторной практике определяют шесть наиболее значимых метаболитов эстрогена и два расчетных соотношения. Результаты исследования выдаются в соответствии с референсными диапазонами для женщин детородного возраста с отсутствием проблем в репродуктивном здоровье.

Когда назначается исследование?

• Остеопороз, ожирение, жировая дистрофия печени и бесплодие.
• Женщинам:
  • дисфункция яичников,
  • нарушения менструального цикла,
  • преждевременное или замедленное половое развитие.
• Мужчинам:
  • дисфункция придатка и яичек,
  • нарушение сперматогенеза,
  • снижение фертильности и гинекомастии.

Референсные значения , нмоль/ммоль креатинина

источник

Анализ мочи на метаболиты эстрогенов

К метаболитам эстрогенов относят 2–гидроксиэстрон, 2–гидроксиэстрадиол, 2–метоксиэстрон, 4–гидроксиэстрон, 16–гидроксиэстрон, 4–метоксиэстрон.

Первые два вещества выполняют роль антиэстрогенов. Их основная задача — ингибировать митотическую активность клеток, тем самым препятствуя развитию неоплазии. 2–метоксиэстрон и 4–метоксиэстрон относят к неактивным метаболитам. Два последних вещества в списке, относятся к агонистам эстрогенов.

Метаболизмом называют процесс изменения веществ в нечто иное, отличное по свойствам от исходного вещества. При метаболизме эстрогенов образуются компоненты, относящиеся к рефлекторному типу, от которых зависит, как определенные гены будут влиять на состояние организма женщины.

Подобное влияние оказывается посредством воздействия на эстрогены. В результате некоторых процессов, запускаемых в организме, из эстрогенов образуются промежуточные вещества со своими свойствами. Метаболизм в данном случае является сложным преобразованием, на протекание которого влияют многие факторы.

Подготовка к анализу

Чтобы получить точный результат, следует соблюдать правила подготовки:

• Из рациона исключаются продукты, влияющие на цвет урины к ним относят свеклу, морковь.
• Во время подготовки, емкость с уриной должна находиться в холодильнике, при температуре от двух до восьми градусов тепла. Замораживать собранную жидкость категорически запрещается.
• Женщины не должны проходить обследование во время менструации.

Для проведения исследования требуется собрать суточную мочу по следующим правилам:

• Весь объем урины, выделенной почками в течение суток, собирается в одну большую емкость, за исключением первой утренней порции.
• Контейнер для материала должен быть стерильным и сухим.
• После добавления последней порции содержимое емкости перемешивается и отливается в стерильную тару меньшего объема.

Во время сбора материала нельзя принимать многие виды лекарственных препаратов, особенно гормональных. В случае применения каких–либо лекарственных препаратов, об этом следует сообщить лаборанту и лечащему врачу.

Что показывает анализ

Анализ позволяет определить интенсивность изменений, происходящих при трансформации эстрогенов. Для получения качественных данных обследование проводится дважды за все течение менструального цикла.

В ходе анализа специалисты измеряют уровень шести различных форм метаболитов эстрогена и процентное содержание «плохих» соединений к «хорошим».

В группу полезных включают:

• 2–гидроксиэстрон
• 2–гидроксиэстрадиол
• 2–метоксиэстрон
• 4–метоксиэстрон

К плохим метаболитам относят 4–гидроксиэстрон и 16α–гидроксиэстрон.

Показания к анализу

На процесс метаболизма влияют следующие факторы:

• Длительное использование гормональных препаратов
• Курение, особенно в тех случаях, когда в день выкуривается большое количество сигарет.
• Употребление продуктов животного происхождения, при получении которых использовались гормоны.
• Заболевания пищеварительной системы.
• Набор лишнего веса, намного превышающего установленные нормы.
• Часто повторяющиеся стрессы.
• Антисоциальный образ жизни.
• Попадание в организм фталатов, вредных веществ, которые могут содержаться в материале, применяемом для изготовления пластмасс, используемых для посуды, пищевой пленки.
• Нарушения гормонального фона различного происхождения.
• Инфицирование вирусом папилломы человека.

Чаще всего анализ назначается врачом при подозрении на паологию.

Причины ложных результатов

На итоговые результаты обследования влияют многие факторы, в том числе:

• условия хранения и срок доставки материала в лабораторию;
• прием лекарственных средству в период, предшествующий сбору материала и во время его.

При получении сомнительного результата анализ может быть проведен повторно.

Как проводится анализ

В ходе исследования мочи определяется соотношение между 2–гидроксиэстроном и 2–метоксиэстроном с одной стороны, и 16–α гидроксиэстроном с другой стороны. А также определяется коэффициент соотношения между 2–гидроксиэстроном и 2–метоксиэстроном.

Нормы и расшифровка результата

16α–гидроксиэстрон по активности в разы превосходит эстрадиол. Резкий рост объема этого вещества происходит после употребления алкоголя. Среди патологий, сопровождающихся увеличением количества метаболитов:

• рак молочной железы;
• эндометриоз;
• рак эндометрия;
• опухоли яичников;
• рак шейки матки;
• развитие менопаузы;
• рак шеи и головы;
• преэклампсия;
• миома матки;
• поликистоз яичников.

По одному анализу мочи диагноз не ставится, поэтому расшифровку лучше доверить врачу. Негативный анализ сообщает доктору о необходимости провести комплексное обследование, чтобы выявить патологию или исключить ее наличие.

источник